Structural insights into the committed step of bacterial phospholipid biosynthesis
作者:Zhenjian Li、Yannan Tang、Yiran Wu、Suwen Zhao、Juan Bao、Yitian Luo、Dianfan Li
DOI:10.1038/s41467-017-01821-9
日期:——
The membrane-integral glycerol 3-phosphate (G3P) acyltransferase PlsY catalyses the committed and essential step in bacterial phospholipid biosynthesis by acylation of G3P, forming lysophosphatidic acid. It contains no known acyltransferase motifs, lacks eukaryotic homologs, and uses the unusual acyl-phosphate as acyl donor, as opposed to acyl-CoA or acyl-carrier protein for other acyltransferases
膜一体式3-磷酸甘油(G3P)酰基转移酶PlsY通过酰化G3P形成溶血磷脂酸,催化细菌磷脂生物合成中的重要步骤。与其他酰基转移酶的酰基辅酶A或酰基载体蛋白相反,它不包含已知的酰基转移酶基序,缺乏真核同源物,并使用不同寻常的酰基磷酸酯作为酰基供体。先前的研究已经确定了几种PlsY抑制剂作为潜在的抗菌剂。在这里,我们以1.48Å的分辨率确定了PlsY的晶体结构,揭示了七个跨膜的螺旋折叠。四个附加的受底物和产物结合的结构揭示了其相对不灵活的活性位点的原子细节。结构和诱变表明“底物辅助催化”具有不同的酰化机理,与其他酰基转移酶不同,它不需要蛋白质催化碱即可完成。在这项工作中开发的结构数据和高通量酶促测定应证明对虚拟和实验性筛选针对该重要细菌酶的抑制剂有用。