1-(3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl-methyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbodithioic acid (4-bromo-phenylcarbamoyl)-methyl ester | 1414847-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吐根碱生物碱
• 英文名称: 1-(3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl-methyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbodithioic acid (4-bromo-phenylcarbamoyl)-methyl ester
• 英文别名: [2-(4-bromoanilino)-2-oxoethyl] (1R)-1-[[(2R,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbodithioate
• CAS: 1414847-91-8
• 化学式: C₃₈H₄₆BrN₃O₅S₂
• 分子量: 768.836
• InChiKey: NYQKWDVXXVLEGH-JBENSDGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸吐根碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 1-(3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl-methyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbodithioic acid (4-bromo-phenylcarbamoyl)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  盐酸艾美汀的二硫代氨基甲酸酯衍生物在前列腺癌细胞系中的设计，合成及细胞毒性研究

  摘要：

  通过使依替丁的N2'-位衍生化，合成了一个少量的依替丁二硫代氨基甲酸酯衍生物库，产率为25-86％。这些化合物在雄激素受体阳性LNCaP和雄激素受体阴性PC3和DU145前列腺癌细胞系中的抗癌评估显示出时间依赖性和剂量依赖性细胞毒性。除化合物4c外，本研究中的所有二硫代氨基甲酸酯类似物在所有前列腺癌细胞系中均显示出显着的效力（无论是雄激素受体阳性还是阴性），其细胞毒性IC 50值范围为1.312±0.032μM。治疗第7天时为5.201±0.125μM。与二硫代氨基甲酸钠盐1相比，所有二硫代氨基甲酸酯类似物（2和4a – 4g  ）在治疗的第7天显示出比化合物1（PC3，IC 50  = 0.087±0.005μM； DU145，IC 50  = 0.079±0.003μM和LNCaP，IC 50 = 0.079± 0.003μM）低的细胞毒性。因此，似乎化合物1的S-烷基化导致更稳定的二

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.072

文献信息

• Design, synthesis and cytotoxicity studies of dithiocarbamate ester derivatives of emetine in prostate cancer cell lines
  作者：Emmanuel S. Akinboye、Zebalda D. Bamji、Bernard Kwabi-Addo、David Ejeh、Robert L. Copeland、Samuel R. Denmeade、Oladapo Bakare

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.072

  日期：2015.9

  salt 1, all the dithiocarbamate ester analogs (2 and 4a–4g) displayed lower cytotoxicity than compound 1 (PC3, IC50 = 0.087 ± 0.005 μM; DU145, IC50 = 0.079 ± 0.003 μM and LNCaP, IC50 = 0.079 ± 0.003 μM) on day 7 of treatment. Consequently, it appears that S-alkylation of compound 1 leads to a more stable dithiocarbamate ester derivative that resulted in lower anticancer activity in the prostate cancer

  通过使依替丁的N2'-位衍生化，合成了一个少量的依替丁二硫代氨基甲酸酯衍生物库，产率为25-86％。这些化合物在雄激素受体阳性LNCaP和雄激素受体阴性PC3和DU145前列腺癌细胞系中的抗癌评估显示出时间依赖性和剂量依赖性细胞毒性。除化合物4c外，本研究中的所有二硫代氨基甲酸酯类似物在所有前列腺癌细胞系中均显示出显着的效力（无论是雄激素受体阳性还是阴性），其细胞毒性IC 50值范围为1.312±0.032μM。治疗第7天时为5.201±0.125μM。与二硫代氨基甲酸钠盐1相比，所有二硫代氨基甲酸酯类似物（2和4a – 4g  ）在治疗的第7天显示出比化合物1（PC3，IC 50  = 0.087±0.005μM； DU145，IC 50  = 0.079±0.003μM和LNCaP，IC 50 = 0.079± 0.003μM）低的细胞毒性。因此，似乎化合物1的S-烷基化导致更稳定的二