norcantharidin | 29745-04-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: norcantharidin
• 英文别名: NCTD；exo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride；demethyl cantharidin；7-oxabicyclo[2,2,1]heptane-2,3-dicarboxylc acid anhydride；7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride；(1R,2S,6R,7S)-4,10-dioxatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
• CAS: 29745-04-8
• 化学式: C₈H₈O₄
• 分子量: 168.149
• InChiKey: JAABVEXCGCXWRR-FBXFSONDSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL；二甲基亚砜：30 mg/ml；乙醇：1 mg/ml
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器密封，并将其存放在阴凉、干燥的地方。同时，确保工作环境中具备良好的通风或排气设施。

SDS

1.1 产品标识符
: Norcantharidin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H8O4
分子式
: 168.15 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 4 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RN8400000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗肿瘤及辅助治疗药物 斑蝥素类抗肿瘤药物

斑蝥素类抗肿瘤药物主要包括斑蝥素、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素和羟基斑蝥胺。其中，斑蝥素是从鞘翅目芫青科昆虫南方大斑蝥和黄黑小斑蝥的干燥虫体中提取而得，人工合成较为困难。

去甲斑蝥素是一种斑蝥素衍生物，是我国首次成功人工合成的抗肿瘤及辅助治疗药物。它通过干扰瘤细胞分裂、抑制其DNA合成，并能提升白细胞数量而不影响骨髓细胞。吸收后，药物在肝、肾、胃肠以及癌组织中均保持较高浓度。给药15分钟后，在肝脏和瘤组织中的峰值显著；6小时后浓度下降明显，24小时内大部分经肾脏排泄，体内蓄积较少。临床应用范围广泛，用于治疗肝癌、食管癌、胃癌及贲门癌等恶性疾病，也可用于白细胞低下症的治疗。此外，去甲斑蝥素还可作为术前用药或与其他药物联合使用以提高疗效和减少副作用。有报道称其对乙型肝炎也有一定疗效。

体外研究

用体外细胞培养技术和3H-胸腺嘧啶核苷释放法检测去甲斑蝥素对人早幼粒白血病细胞株HL-60的细胞毒作用，结果显示：去甲斑蝥素对HL-60细胞具有浓度和时间依赖性。

联合用药

去甲斑蝥素与其他化疗药物联用能提高疗效、减少不良反应及增加生存率。需要注意的是，去甲斑蝥素可与去甲斑蝥酸钠交替使用，但不宜同时联合应用。

靶点

• c-Met
• EGFR

用途

• 用于抗肿瘤治疗
• 治疗肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、食管癌、结肠癌和皮肤癌等癌症

类别与毒性

• 类别：农药
• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性：腹腔-小鼠LD50: 4毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃，火场排出辛辣刺激烟雾
• 储运特性：库房低温通风干燥；与食品原料分开存放
• 灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norcantharidin 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3α-hydroxymethyl-7α-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2α-carboxylic acid lactone
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2 / PGH2的7-氧杂双环[2.2.1]庚烷类似物的合成及体外药理作用。

  摘要：

  为了寻找有用的TXA2 / PGH2介导的病理生理抑制剂，制备了一系列以天然产物的结构为模型的化学稳定的TXA2 / PGH2类似物。以手性形式制备结构1所示的16种异构体，并评估其在血小板和平滑肌中的体外活性。根据相对的侧链和甲醇的立体化学，观察到TXA2 / PGH2激动剂和拮抗剂，以及令人惊讶的是PGD2 / PGI2激动剂活性。具有1所示的α杂环的对映体通常比其镜像异构体更有效。

  DOI：

  10.1021/jm00149a007
• 作为产物：
  描述：

  exo-3,6-epoxy-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 以100%的产率得到norcantharidin
  参考文献：
  名称：

  A Flow Chemistry Approach to Norcantharidin Analogues

  摘要：

  利用 ThalesNano H-cube™ 流动氢化器，采用 "一步法 "合成程序制备了酸酯和酸酰胺去甲蒽啶衍生物。传统上，这些类似物的快速库生成和反应放大受到 5,6-dehydronorcantharidin批量氢化的限制。使用流动化学方法解决了这一问题。由于不存在相关的放大问题，我们设计出了一种方法，可以在生物筛选所需的任何规模上生产去甲蒽啶以及酸酯和酸酰胺类似物。

  DOI：

  10.2174/157018011795906730

文献信息

• Synthesis and Anxiolytic Activity of N-Substituted Cyclic Imides(1R*,2S*,3R*,4S*)-N-(4-(4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-2,3-bicyclo(2.2.1)heptanedicarboximide(Tandospirone) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU

  DOI：10.1248/cpb.39.2288

  日期：——

  The in vitro binding affinities of these compounds were also examined for 5-HT1A receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, (1R*,2S*,-3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (1: tandospirone), was found to be equipotent with buspirone in its anxiolytic activity and more anxio-selective

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。
• Sealed tube promoted coupling of camptothecin and norcantharidin acid ester and their preliminary biological activity evaluation in vitro
  作者：Xian H. Wang、Fu H. Yang、Chang K. Zhao、Lei Gao、Chan Li

  DOI：10.1007/s00044-017-2066-8

  日期：2018.2

  A facile synthetic method was developed for the novel acid-sensitive camptothecin norcantharidin acid ester derivatives 3 in sealed tube. This method offers several advantages including high yield and simple work procedure which can be extended for the synthesis of analogs. The new synthetic compounds 3 have shown better activity against several tumor cell lines in vitro test.

  为密封管中新型对酸敏感的喜树碱降冰片素酯衍生物3的开发提供了一种简便的合成方法。该方法具有许多优点，包括高产率和简单的操作步骤，可以扩展用于合成类似物。新的合成化合物3在体外测试中显示出对几种肿瘤细胞系更好的活性。
• 调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN109867661B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明属于医药技术领域，特别涉及调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途。根据本发明的化合物具有通式I所示的结构：
• Synthesis and Biological Evaluation of Norcantharidin Derivatives Possessing an Aromatic Amine Moiety as Antifungal Agents
  作者：Yang Wang、Wenbo Sun、Shunqing Zha、Huan Wang、Yalin Zhang

  DOI：10.3390/molecules201219782

  日期：——

  Based on the structure of naturally produced cantharidin, different arylamine groups were linked to the norcantharidin scaffold to provide thirty six compounds. Their structures were confirmed by melting point, 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS-ESI studies. These synthetic compounds were tested as fungistatic agents against eight phytopathogenic fungi using the mycelium growth rate method. Of these thirty six derivatives, seven displayed stronger antifungal activity than did norcantharidin, seven showed higher activity than did cantharidin and three exhibited more significant activity than that of thiabendazole. In particular, 3-(3′-chloro-phenyl)carbamoyl norcantharidate II-8 showed the most significant fungicidal activity against Sclerotinia fructigena and S. sclerotiorum, with IC50 values of 0.88 and 0.97 μg/mL, respectively. The preliminary structure-activity relationship data of these compounds revealed that: (1) the benzene ring is critical for the improvement of the spectrum of antifungal activity (3-phenylcarbamoyl norcantharidate II-1 vs norcantharidin and cantharidin); (2) among the three sites, including the C-2′, C-3′ and C-4′ positions of the phenyl ring, the presence of a halogen atom at the C-3′position of the benzene ring caused the most significant increase in antifungal activity; (3) compounds with strongly electron-drawing or electron-donating groups substitutions were found to have a poor antifungal activity; and (4) compared with fluorine, bromine and iodine, chlorine substituted at the C-3′ position of the benzene ring most greatly promoted fungistatic activity. Thus, compound II-8 has emerged as new lead structure for the development of new fungicides.

  基于天然斑蝥素结构，将不同的芳香胺与去甲斑蝥素骨架相连接，合成了36个化合物。并通过熔点测定、1H-NMR、13C-NMR以及HRMS-ESI等方法证实其结构。以菌丝生长速率法对其进行了抑菌活性测试，结果发现：在36个衍生物中，有7个衍生物的抑菌活性高于去甲斑蝥素，有7个衍生物的抑菌活性高于斑蝥素，有3个衍生物的抑菌活性高于多菌灵。尤其是化合物3-(3'-氯苯基)氨基甲酰去甲斑蝥酸二甲酯(II-8)对褐腐菌和菌核菌的抑制活性最高，其IC50值分别为0.88和0.97 μg/mL。通过对化合物的结构活性关系研究发现，对于抑菌谱的提升，苯环至关重要(3-苯基氨基甲酰去甲斑蝥酸二甲酯(II-1)相对于去甲斑蝥素和斑蝥素)；在苯环上的三个取代位点中，即C-2'、C-3'和C-4'位点，在C-3'位点连接卤素原子会最大程度地增加化合物抑菌活性；具有强吸电子基或者供电子基的取代基均导致化合物的抑菌活性较差；相对于氟、溴、碘，氯在苯环的C-3'位点对化合物抑菌活性促进最为显著。因此，化合物II-8为创制新的杀菌剂提供了一种新的先导结构。
• 喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110862403A

  公开（公告）日：2020-03-06

  本发明提供了喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I：式I中，环上的虚线代表该位置上的键为饱和键或不饱和双键；R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基；R2选自氢或卤素。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。