aldoifosfamide | 120144-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: aldoifosfamide
• 英文别名: 3-bis(2-chloroethylamino)phosphoryloxypropanal
• CAS: 120144-70-9
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₃P
• 分子量: 277.087
• InChiKey: IPTJZZUYNOWWHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aldoifosfamide 在 buffer pH 7.4 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 帕利伐米
  参考文献：
  名称：

  Phosphorus-31 NMR studies of the kinetics of bisalkylation by isophosphoramide mustard: comparisons with phosphoramide mustard

  摘要：

  31P nuclear magnetic resonance spectroscopy was used to measure the pKa (4.28 +/- 0.2) of isophosphoramide mustard (IPM) at 20 degrees C and to study the kinetics and products of the decomposition of IPM at a solution pH value of ca. 7.4 and at temperatures between 20 and 47 degrees C in the presence of nucleophilic trapping agents. At 37 degrees C, the half-life for the first alkylation was ca. 77 min and ca. 171 min for the second alkylation; these data may be compared with those for phosphoramide mustard (Engle, T.W.; Zon, G.; Egan, W.J. Med. Chem. 1982, 25, 1347), wherein the half-lives for the first and second alkylations are approximately the same (18 min). The rate of fragmentation of aldoifosfamide to IPM and acrolein was also studied by NMR spectroscopy (pH 7.0; 37 degrees C; 0.07 M phosphate); under the noted conditions, the half-life of aldoifosfamide was found to be ca. 60 min.

  DOI：

  10.1021/jm00128a018
• 作为产物：
  描述：

  4-Hydroxyifosfamide 在 glutathione S-transferase phosphate buffer 、 乙二胺四乙酸 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 帕利伐米 、 aldoifosfamide
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽与细胞抑制药异环磷酰胺的结合以及人谷胱甘肽S-转移酶的作用。

  摘要：

  对烷基化细胞生长抑制药物的耐药性的发展与细胞内谷胱甘肽（GSH）浓度升高和谷胱甘肽S-转移酶（GST）酶表达增加有关。因此，已经提出通过谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶途径增强的解毒作用是发展对烷基化剂的耐药性的主要因素。在本文中，我们描述了31P NMR和HPLC研究自发和谷胱甘肽S-转移酶催化异环磷酰胺的两种代谢物即4-羟基异环磷酰胺和异环磷酰胺芥子的谷胱甘肽共轭物形成的过程。与没有GSH的孵育（t1 / 2 = 266分钟）相比，在25摄氏度时，存在10倍过量的GSH（t1 / 2 = 107分钟）时，活化的异环磷酰胺（= 4-羟基异环磷酰胺+醛固磷酰胺）消失得更快。没有发现形成4-谷胱甘肽异环磷酰胺的证据。异环磷酰胺的最终烷基化物质是异环磷酰胺芥末（IM）。在不存在谷胱甘肽的情况下，在25摄氏度（pH 7）下异环磷酰胺芥末信号消失的速率常数为1.98 x 10（-3）min-1（t1 /

  DOI：

  10.1021/tx00049a012

文献信息

• Effects of N-substitution on the activation mechanisms of 4-hydroxycyclophosphamide analogs
  作者：Chul Hoon Kwon、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm00127a016

  日期：1989.7

  which can reclose to the cis- or trans-4-hydroxy isomers or undergo base-catalyzed beta-elimination to generate the corresponding phosphoramide mustard products 4. In contrast to the general acid catalysis observed for ring opening of 2a and 2d, the N-(chloroethyl)-substituted analogues 2b and 2c undergo specific base-catalyzed ring opening. This mechanistic difference was also illustrated by the rapid

  比较了N-取代的4-羟基环磷酰胺类似物4-羟基异磷酰胺（2b），4-羟基三磷酰胺（2c）和3-甲基-4-羟基环磷酰胺（2d）的活化机理与未取代的母体化合物2a的活化机理。顺式2b，-2c和-2d的反应动力学与2a的反应动力学在质量上相似，因为它们分别对相应的醛磷酸酰胺中间体3进行开环反应，该中间体可以与顺式或反式-4-羟基异构体重合或经历碱催化的β-消除反应生成相应的磷酰胺芥末产物4。与2a和2d开环观察到的一般酸催化相反，N-（氯乙基）取代的类似物2b和2c经历了特定的碱催化开环。通过在酸性条件下2a和2d与2-巯基乙磺酸钠（Mesna）的快速反应，得到了4-（烷硫基）取代的环磷酰胺衍生物5a和5d，也说明了这种机理上的差异。在这些条件下，化合物2b和2c不会与Mesna反应生成5b和5c。处于平衡状态的醛/水合物分数和体外对L1210细胞的细胞毒性均以大于2c大于2b大于2a大于2d的
• PHOSPHORAMIDATE ALKYLATOR PRODRUGS
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20100137254A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered along or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺酰化烷基化剂前药可以在单独或与一个或多个抗肿瘤剂联合使用时用于治疗癌症。
• Phosphoramidate Alkylator Prodrugs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20110251159A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered alone or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺烷基化剂前药可单独或与一个或多个抗肿瘤药物联合使用，用于治疗癌症。
• Glufosfamide combination therapy
  申请人：Tidmarsh George

  公开号：US20110182909A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Glufosfamide administered in combination with other chemotherapeutic agents is useful in cancer treatment.
• METABOLIC PROFILING WITH MAGNETIC RESONANCE MASS SPECTROMETRY (MRMS)
  申请人：Oregon Institute of Science and Medicine

  公开号：US20190391092A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  A method for constructing a metabolic profile of a mammalian (such as a human) subject from one of more urine samples from the subject uses magnetic resonance mass spectrometry (MRMS) for the rapid and inexpensive quantitative measurement of at least 4,000 urinary chemical substances in a single analysis. The method for metabolic profiling measures thousands of urinary substances in a urine sample from a mammalian subject in a single assay. Many of these substances can be of mammalian metabolic origin. The measurements of types and amounts of urinary substances can be correlated to assessments of present or future health of the subject.