3-allyl-8-carbamoyl-[3H]-imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-one | 85622-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑四嗪类
• 英文名称: 3-allyl-8-carbamoyl-[3H]-imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-one
• 英文别名: 4-Oxo-3-prop-2-enylimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
• CAS: 85622-99-7
• 化学式: C₈H₈N₆O₂
• 分子量: 220.191
• InChiKey: CBYKHFMPSJRVBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-异氰酸丙烯 、 4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到3-allyl-8-carbamoyl-[3H]-imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤咪唑并[5,1- d ] -1,2,3,5-四嗪类化合物：在3位修饰的化合物克服了人胶质母细胞瘤细胞系的耐药性† ‡

  摘要：

  探索了与替莫唑胺结构相关的3-取代的咪唑并[5,1- d ] -1,2,3,5-四嗪的合成途径。当以可接受的纯度获得异氰酸酯时，4-重氮咪唑-5-羧酰胺与异氰酸酯的相互作用提供了高产物收率。可选地，正-替唑啉酰亚胺阴离子的烷基化提供了高产率的新的咪唑并四嗪。针对含有匹配的MGMT±胶质瘤细胞系的一组化合物评估的几种化合物，无论MGMT的状态如何，均表现出相同的抑制活性。N3-炔丙基-咪唑并四嗪（10m）被优先作为替莫唑胺的替代品，后者能够绕过耐药机制。在Taq聚合酶测定法10m像替莫唑胺及其开环对应物MTIC一样，在三个和五个鸟嘌呤残基簇上的烷基化DNA；在哌啶裂解试验中检测到鸟嘌呤N-7位的共价修饰。化合物10m没有交联DNA，但是通过γ-H2AX检测证明诱导了双链断裂。炔丙基取代的咪唑三嗪（13g）显示出与10m相当的活性，表明新的咪唑四嗪的双环核开环可能是活性所必需的。

  DOI：

  10.1039/c6md00384b

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
  申请人：Kolhe Parag

  公开号：US20100143340A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention provides methods for preventing or treating a medical disorder in a subject comprising administering to the subject an effective amount of a stable pharmaceutical formulation comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof.

  本发明提供了一种预防或治疗受试者医疗障碍的方法，包括向受试者投与一种包含抗体或其抗原结合片段的稳定药物制剂的有效量。
• Treatment of brain and central nervous system tumors
  申请人：KADMON CORPORATION LLC

  公开号：US10080752B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention provides methods for treating tumors of the brain by administering the compounds of the Formula A and particularly N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-([(3aR,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methyl}oxy)-6-(methyloxy)quinazolin-4-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a subject in need of such treatment. In the methods of the invention, the compounds disclosed herein were surprisingly found to cross the blood brain barrier. The method of the present invention further relates to the treatment of cancers of any type potentially responding to EGFR, HER2, VEGFR2, or Src family kinase inhibitors and that are found in the brain.

  本发明提供了治疗脑肿瘤的方法，通过向需要治疗的受试者施用式A化合物，特别是N-(3,4-二氯-2-氟苯基)-7-([(3aR,6aS)-2-甲基八氢环戊并[c]吡咯-5-基]甲基}氧基)-6-(甲氧基)喹唑啉-4-胺或其药学上可接受的盐。在本发明的方法中，令人惊讶地发现本发明公开的化合物可以穿过血脑屏障。本发明的方法进一步涉及对表皮生长因子受体（EGFR）、HER2、血管内皮生长因子受体（VEGFR2）或Src家族激酶抑制剂有潜在反应的任何类型癌症的治疗，这些癌症在大脑中发现。
• Platinum therapeutic combinations
  申请人：Zong Chen

  公开号：US20060205810A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides combination compositions comprising Pt based compounds, including satraplatin, along with another chemotherapeutic agent such as temozolomide or lonafarnib. The combinations are useful for the prevention or treatment of cancer. Method of using the combinations to treat or prevent cancer are also provided

  本发明提供了由铂类化合物（包括沙拉铂）与另一种化疗药物（如替莫唑胺或洛纳法尼）组成的组合物。这些组合物可用于预防或治疗癌症。还提供了使用这些组合物治疗或预防癌症的方法
• ANTI-IGF1R ANTIBODY FORMULATIONS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1896505A2

  公开（公告）日：2008-03-12
• TREATING CANCER WITH ANTI-IGF1R ANTIBODY 19D12=SCH 717454
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP2121018A2

  公开（公告）日：2009-11-25