2-(5-dichlorophosphorylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetyl chloride | 144829-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-dichlorophosphorylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetyl chloride
• 英文别名: (2Z)-2-[5-(dichlorophosphorylamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]-2-(fluoromethoxyimino)acetyl chloride
• CAS: 144829-45-8
• 化学式: C₅H₃Cl₃FN₄O₃PS
• 分子量: 355.501
• InChiKey: FCIIYNIHQYHBMJ-BIIKFXOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 2-(5-dichlorophosphorylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetyl chloride 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以15%的产率得到3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-7β-[2-(5-phosphonoamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoromethoxyimino-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-acetic acid 在 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-(5-dichlorophosphorylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364

文献信息

• Phosphonocephem Derivates, Their Production And Use
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2080765A1

  公开（公告）日：2009-07-22

  7β-[2(Z)-ethoxyimino-2-(5-phosphonoamino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)acetamido]-3-[4-(1-methyl-4-pyridinio)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylate, its ester or its salt, which has a superior anti-bacterial activity, stability, absorbability, etc., and a pharmaceutical composition containing it, is provided.

  提供一种7β-[2(Z)-乙氧肟基-2-(5-磷酸氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶基)-2-噻唑基硫基]-3-头孢烷-4-羧酸酯、其酯或其盐，具有优越的抗菌活性、稳定性、吸收性等特点，以及含有该化合物的制药组合物。
• PHOSPHONOCEPHEM DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1043327A1

  公开（公告）日：2000-10-11

  A novel cephem compound of the formula: wherein R1 is a phosphono group or a group convertible to a phosphono group; R2 is a hydrogen atom or a group having a linkage through a carbon atom; each of Q and X is a nitrogen atom or CH; Y is S, O or CH2; n is 0 or 1; one of R3 and R4 is a pyridinium group which may be substituted and the other is a hydrogen atom or hydrocarbon group which may be substituted, or R3 and R4 taken together may form a quaternalized nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted, or its ester or its salt, which has a superior anti-bacterial activity, stability, absorbability, etc., a production thereof and a pharmaceutical composition containing it, is provided.

  一种新式头孢菌素化合物，其式如下 其中 R1 是膦酰基或可转化为膦酰基的基团；R2 是氢原子或通过碳原子连接的基团；Q 和 X 各为氮原子或 CH；Y 是 S、O 或 CH2；n 是 0 或 1；R3 和 R4 中的一个是可被取代的吡啶基，另一个是氢原子或可被取代的烃基，或 R3 和 R4 合在一起可形成一个可被取代的雌化含氮杂环，或其酯或其盐，具有优异的抗菌活性、稳定性、可吸收性等。,提供了其生产方法和含有它的药物组合物。
• US6417175B1
  申请人：——

  公开号：US6417175B1

  公开（公告）日：2002-07-09
• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、YUTAKA NAKAYAMA、MITSUMI TOMIMOTO、SHIN-ICHI NIWA、KEIJI KAMIYAMA、SHOHEI HASHIGUCHI、YUJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.54.364

  日期：——

  A systematic approach for improving the water-solubility of anti-MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) cephalosporin derivatives is described. We first tried to improve the water-solubility of 7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyimino-acetamido]-3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1, 2-b)]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate (1a) by substitution of the C-3' pharmacophore. Replacement of the C-3' pharmacophore with a 1-methyl-4-pyridinio group improved the water-solubility without decreasing the anti-MRSA activity. Furthermore, we applied the N-modified prodrug strategy to the C-7 acyl group in order to enhance the water-solubility drastically. Among the compounds prepared, the N-phosphono type prodrugs 2a (1-methylimidazo[1, 2-b]pyridazinium derivative) and 2b (1-methyl-4-pyridinio derivative) showed water-solubility appropriate for a product intended for intravenous injection and in vivo anti-MRSA activity comparable to that of vancomycin.

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。