ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate | 107904-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)thiomorpholine-2-carboxylate
• CAS: 107904-02-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄S
• 分子量: 275.369
• InChiKey: HJAZUFKCWCPXEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 1-aza-4-thiabicyclo<3.3.1>nonan-6-one
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基硫代吗啉 在 硫酸 作用下， 反应 78.0h， 生成 ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004

文献信息

• Oxa-, thia- and diazabicycloalkane derivatives, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0226267A1

  公开（公告）日：1987-06-24

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: j is 0 or 1; q is 0, 1 or 2; p is 0 and r is 2 or 3, or p is 1 and r is 2; X is 0, S, SO or NR where R is hydrogen, C1-6 alkyl or C1-10 carboxylic acyl; Y is NH; or 0 when R, is hydrogen; either R, is C1-6 alkoxy and one of R2, R3 and R4 is hydrogen and the other two are selected from hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-10 carboxylic acyiamino, C1-6 alkyl S(O)n wherein n is 0, or 2, nitro or amino, aminocarbonyl or aminosulphonyl optionally substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-4 alkyl or phenyl C1-4 alkyl groups any of which phenyl moieties may be substituted by one or two groups selected from halogen, CF3, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy; or R, is hydrogen and R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen; C1-6 alkyl. hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio or halo; or any two on adjacent carbon atoms together are C1-2 alkylenedioxy and the third is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halo; one of R5 and R6 is hydrogen, C1-6 alkyl, phenyl or phenyl-C1-6 alkyl, which phenyl moieties may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or haiogen; and the other is hydrogen or C1-6 alkyl; and R7 is hydrogen, C, alkyl, phenyl or phenyl-C1-3 alkyl, which phenyl moieties may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CF3 or halogen having gastric motility enhancing activity, anti-emetic activity and/or 5-HT receptor ant. agonist activity, a process and intermediates for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 j 为 0 或 1 q 是 0、1 或 2 p 为 0，r 为 2 或 3，或 p 为 1，r 为 2； X 是 0、S、SO 或 NR，其中 R 是氢、C1-6 烷基或 C1-10 羧酰基； 当 R 为氢时，Y 为 NH；当 R 为氢时，Y 为 0；当 R 为 C1-6 烷氧基，且 R2、R3 和 R4 中的一个为氢，另两个选自氢、卤素、CF3、C1-6 烷硫基、C1-7 乙酰基、C1-10 羧酰基氨基、C1-6 烷基 S(O)n 时，Y 为 0。 烷基 S(O)n，其中 n 为 0 或 2；硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可任选被一个或两个选自 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基或苯基 C1-4 烷基的基团取代，其中任何苯基基团可被一个或两个选自卤素、CF3、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基的基团取代；或 R 为氢，R2、R3 和 R4 独立选自氢、C1-6 烷基R5和R6中的一个是氢、C1-6烷基、苯基或苯基-C1-6烷基，其中苯基可被C1-6烷基、C1-6烷氧基或硫代卤素取代；另一个是氢或C1-6烷基。 R7 是氢、C、烷基、苯基或苯基-C1-3 烷基，其中苯基可被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、CF3 或卤素取代，具有胃动力增强活性、止吐活性和/或 5-HT 受体拮抗剂活性，以及制备它们的工艺和中间体及其作为药物的用途。
• US4826839A
  申请人：——

  公开号：US4826839A

  公开（公告）日：1989-05-02
• US4883874A
  申请人：——

  公开号：US4883874A

  公开（公告）日：1989-11-28
• Substituted benzamides with conformationally restricted side chains. 5. Azabicyclo[x.y.z] derivatives as 5-HT4 receptor agonists and gastric motility stimulants
  作者：Frank D. King、Michael S. Hadley、Karen T. Joiner、Roger T. Martin、Gareth J. Sanger、Duncan M. Smith、Gillian E. Smith、Paul Smith、David H. Turner、Eric A. Watts

  DOI：10.1021/jm00058a004

  日期：1993.3

  The syntheses of benzamides containing azabicyclo[x.y.z] side chains and their 5-HT4 receptor agonist and 5-HT3 receptor antagonist properties are described. These compounds were designed to mimic higher energy conformations of quinolizidine and indolizidine. High potency was achieved for both activities although an exactly paralleling SAR was not apparent. Introduction of O and S resulted in only

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。