ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate | 107904-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)thiomorpholine-2-carboxylate
• CAS: 107904-02-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄S
• 分子量: 275.369
• InChiKey: HJAZUFKCWCPXEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 1-aza-4-thiabicyclo<3.3.1>nonan-6-one
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基硫代吗啉 在 硫酸 作用下， 反应 78.0h， 生成 ethyl 4-<2-(ethoxycarbonyl)ethyl>thiomorpholine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004

文献信息

• Oxa-, thia- and diazabicycloalkane derivatives, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0226267A1

  公开（公告）日：1987-06-24

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: j is 0 or 1; q is 0, 1 or 2; p is 0 and r is 2 or 3, or p is 1 and r is 2; X is 0, S, SO or NR where R is hydrogen, C1-6 alkyl or C1-10 carboxylic acyl; Y is NH; or 0 when R, is hydrogen; either R, is C1-6 alkoxy and one of R2, R3 and R4 is hydrogen and the other two are selected from hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-10 carboxylic acyiamino, C1-6 alkyl S(O)n wherein n is 0, or 2, nitro or amino, aminocarbonyl or aminosulphonyl optionally substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-4 alkyl or phenyl C1-4 alkyl groups any of which phenyl moieties may be substituted by one or two groups selected from halogen, CF3, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy; or R, is hydrogen and R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen; C1-6 alkyl. hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio or halo; or any two on adjacent carbon atoms together are C1-2 alkylenedioxy and the third is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halo; one of R5 and R6 is hydrogen, C1-6 alkyl, phenyl or phenyl-C1-6 alkyl, which phenyl moieties may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or haiogen; and the other is hydrogen or C1-6 alkyl; and R7 is hydrogen, C, alkyl, phenyl or phenyl-C1-3 alkyl, which phenyl moieties may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CF3 or halogen having gastric motility enhancing activity, anti-emetic activity and/or 5-HT receptor ant. agonist activity, a process and intermediates for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 j 为 0 或 1 q 是 0、1 或 2 p 为 0，r 为 2 或 3，或 p 为 1，r 为 2； X 是 0、S、SO 或 NR，其中 R 是氢、C1-6 烷基或 C1-10 羧酰基； 当 R 为氢时，Y 为 NH；当 R 为氢时，Y 为 0；当 R 为 C1-6 烷氧基，且 R2、R3 和 R4 中的一个为氢，另两个选自氢、卤素、CF3、C1-6 烷硫基、C1-7 乙酰基、C1-10 羧酰基氨基、C1-6 烷基 S(O)n 时，Y 为 0。 烷基 S(O)n，其中 n 为 0 或 2；硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可任选被一个或两个选自 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基或苯基 C1-4 烷基的基团取代，其中任何苯基基团可被一个或两个选自卤素、 、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基的基团取代；或 R 为氢，R2、R3 和 R4 独立选自氢、C1-6 烷基R5和R6中的一个是氢、C1-6烷基、苯基或苯基-C1-6烷基，其中苯基可被C1-6烷基、C1-6烷氧基或硫代卤素取代；另一个是氢或C1-6烷基。 R7 是氢、C、烷基、苯基或苯基-C1-3 烷基，其中苯基可被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、 或卤素取代，具有胃动力增强活性、止吐活性和/或 5-HT 受体拮抗剂活性，以及制备它们的工艺和中间体及其作为药物的用途。
• US4826839A
  申请人：——

  公开号：US4826839A

  公开（公告）日：1989-05-02
• US4883874A
  申请人：——

  公开号：US4883874A

  公开（公告）日：1989-11-28