4-[(N-benzyl-N-ferrocenylaminocarbonyl)oxymethyl]-2-phenylboronic acid pinacol ester | 1354789-19-7

• 英文名称: 4-[(N-benzyl-N-ferrocenylaminocarbonyl)oxymethyl]-2-phenylboronic acid pinacol ester
• CAS: 1354789-19-7
• 化学式: C₃₁H₃₄BFeNO₄
• 分子量: 551.273
• InChiKey: GYCTWEAUDOZAQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(N-benzyl-N-ferrocenylaminocarbonyl)oxymethyl]-2-phenylboronic acid pinacol ester 在 水 、 乙酸–三乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  硼酸衍生物作为基于N-烷基氨基二茂铁的抗癌前药的活性形式的鉴定及其18F放射性标记。

  摘要：

  基于N-烷基氨基二茂铁（NAAF）的前药在存在大量活性氧（ROS）的情况下被激活，这对应于癌症的特定情况，并形成NAAF和对醌甲基化物。两种产品通过增加癌细胞的氧化应激（导致其死亡）而协同作用。尽管已经证明这种类型的最佳前药在体内保留了其抗肿瘤活性，但发现其作用远弱于细胞培养物中观察到的作用。而且，缺少这些化合物在体内的机理研究。为了澄清这些重要问题，有必要用放射性部分标记前药。在本文中，我们首先观察到代表性的基于NAAF的前药在稀水溶液中水解为相应的芳基硼酸。我们确认这些产品负责母体前药的ROS扩增和抗癌特性。接下来，我们开发了在铜（I）催化的叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成条件下通过[18F]氟糖基化放射性标记水解的NAAF基前药的有效合成方案，并使用该方案制备了一种代表性的水解产物基于NAAF的18F放射性标记的前药。最后，我们研究了18F标记的化合物在人血清中的体外和在大鼠血液中的

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.9b00019
• 作为产物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate 、 氯化苄 在 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 以71%的产率得到4-[(N-benzyl-N-ferrocenylaminocarbonyl)oxymethyl]-2-phenylboronic acid pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of N-Benzylaminoferrocene-Based Prodrugs and Evaluation of Their Toxicity and Antileukemic Activity

  摘要：

  We report on an improved method of synthesis of N-benzylaminoferrocene-based prodrugs and demonstrate its applicability by preparing nine new aminoferrocenes. Their effect on the viability of selected cancer cells having different p53 status was studied. The obtained data are in agreement with the hypothesis that the toxicity of aminoferrocenes is not dependent upon p53 status. Subsequently the toxicity of a selected prodrug (4) was investigated ex vivo using rat precision cut liver slices and in vivo on hybrid male mice BDF1. In both experiments no toxicity was observed: ex vivo, up to 10 mu M; in vivo, up to 6 mg/kg. Finally, prodrug 4 was shown to extend the survival of BDF1 mice carrying L1210 leukemia from 13.7 +/- 0.6 days to 17.5 +/- 0.7 days when injected daily 6 times at a dose of 26 mu g/kg starting from the second day after injection of L1210 cells.

  DOI：

  10.1021/jm5019548