tert-butyl ((2S,14R)-14-amino-15-oxoazacyclopentadecane-2-carbonyl)-D-prolinate | 1219015-56-1

• 英文名称: tert-butyl ((2S,14R)-14-amino-15-oxoazacyclopentadecane-2-carbonyl)-D-prolinate
• CAS: 1219015-56-1
• 化学式: C₂₄H₄₃N₃O₄
• 分子量: 437.623
• InChiKey: WETIIQAMMQHCRI-HSALFYBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  101.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,14R)-14-amino-15-oxoazacyclopentadecane-2-carbonyl)-D-prolinate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 C₂₉H₄₈N₄O₅
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic tetrapeptide histone deacetylase inhibitors with methoxymethyl ketone and boronic acid zinc-binding groups

  摘要：

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are a class of potential therapeutics for the treatment of cancer. Bicyclic tetrapeptides equipped with methoxymethyl ketone and boronic acid as zinc-binding group were designed and synthesized. The inhibitory activities of these compounds were evaluated against HDAC enzymes. The cell-free and cell-based assay data showed that both potency and selectivity changed with the change in zinc-binding group. Boronic acid-based compound showed poor activity whereas methoxymethyl ketone-based compound displayed impressive activity in both cell-free and cell-based conditions. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2014.10.003
• 作为产物：
  描述：

  C₂₃H₄₀N₂O₅ 在 Grubbs catalyst first generation 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 tert-butyl ((2S,14R)-14-amino-15-oxoazacyclopentadecane-2-carbonyl)-D-prolinate
  参考文献：
  名称：

  使用闭环复分解法合成双环四肽HDAC抑制剂的策略

  摘要：

  环肽具有多种生物活性，由于结构刚性，受体选择性和生化稳定性而被认为是良好的治疗剂。我们已经基于不同的环四肽支架开发了双环四肽HDAC抑制剂。为了合成这些双环四肽，涉及两个环化步骤，即肽环化和通过闭环复分解（RCM）融合脂族侧链。在这些合成过程中，我们已经建立了两个事实：脂族环长度的下限和双环四肽合成的较好合成路线。发现九个亚甲基环长度是脂族环的下限，并且合成路线的选择取决于环状四肽支架中氨基酸的构型。 九个亚甲基单元是脂肪族环长度的下限，合成途径的选择取决于环状四肽支架中氨基酸的构型。RCM和随后的肽环化是LDLD配置的正确途径，而LLLD配置的反向途径是正确的途径。

  DOI：

  10.1007/s12039-015-0922-y

文献信息

• Bicyclic peptides as potent inhibitors of histone deacetylases: Optimization of alkyl loop length
  作者：Nurul M. Islam、Tamaki Kato、Norikazu Nishino、Hyun-Jung Kim、Akihiro Ito、Minoru Yoshida

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.054

  日期：2010.2

  Bicyclic tetrapeptide hydroxamic acids were prepared as histone deacetylase (HDAC) inhibitors, and the evaluated inhibitory activity shows that they are potent against HDAC1 and HDAC4. The in vivo activity depends on alkyl loop length. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.