2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate | 1061574-23-9

• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate
• CAS: 1061574-23-9
• 化学式: C₂₉H₃₂Cl₆N₆O₅SSi
• 分子量: 817.48
• InChiKey: IFPOQXZFMZALMO-BCQCSXDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  133.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(hydroxymethyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (amino(((3R,4S)-3-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-1-imino-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-4-yl)amino)methylene)sulfamate acetate 在 三乙基硅烷 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 三氟化硼乙醚 、 magnesium oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343

文献信息

• 10',11'-MODIFIED SAXITOXINS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：SITEONE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170029431A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions in treating conditions associated with voltage-gated sodium channel function, for example conditions associated with pain. The compounds are 10′,11′-modified saxitoxins. The compounds are optionally additionally modified at carbon 13. In certain embodiments, the 10′,11′-modified saxitoxins are of Formula I: where R 1 , R 2 and R 3 are as described herein. Also provided herein are methods of treating pain in a mammal comprising administering an effective treatment amount of a 10′,11′ modified saxitoxin or composition to a mammal. In an embodiment, the mammal is a human.

  本文提供了化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与电压门控钠通道功能相关的疾病的方法，例如与疼痛相关的疾病。这些化合物是10′,11′-修饰的鲍毒素。这些化合物还可以在碳13处进行额外修饰。在某些实施例中，10′,11′-修饰的鲍毒素具有以下式I：其中R1、R2和R3如本文所述。本文还提供了治疗哺乳动物疼痛的方法，包括向哺乳动物投予有效治疗量的10′,11′修饰的鲍毒素或组合物。在一个实施例中，该哺乳动物是人类。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR STUDYING, IMAGING, AND TREATING PAIN<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR ÉTUDIER, VISUALISER PAR IMAGERIE ET TRAITER LA DOULEUR
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2010129864A9

  公开（公告）日：2012-03-08