6-butyl-2-(2,5-dibromophenyl)-1,3,6,2-dioxazaborocane | 1008106-91-9

• 英文名称: 6-butyl-2-(2,5-dibromophenyl)-1,3,6,2-dioxazaborocane
• CAS: 1008106-91-9
• 化学式: C₁₄H₂₀BBr₂NO₂
• 分子量: 404.937
• InChiKey: UIVNUZGXQZHKED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-98 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-butyl-2-(2,5-dibromophenyl)-1,3,6,2-dioxazaborocane 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,2,4-tris(pinacolboryl)benzene
  参考文献：
  名称：

  硼酸酯基团对模型二溴芳基硼酸酯中溴-锂交换选择性的影响

  摘要：

  6-丁基-2-(2,5-二溴苯基)-1,3,6,2-二氧杂硼烷 (2,5-Br2C6H3B(OCH2CH2)2NBu) 和类似阴离子衍生物的 Br/Li 交换反应的选择性，使用 nBuLi 作为锂化试剂研究了 2,5-Br2C6H3B(OiPr)3Li 和 2,5-Br2C6H3BF3K。在前一种化合物的情况下，在 5 位有轻微的锂化倾向。对于 2,5-Br2C6H3B(OiPr)3Li，锂化仅发生在 C5，但对于 2,5-Br2C6H3BF3K，2-锂化是首选。对邻位和间位溴化苯基硼酸酯的锂化计算表明，邻位锂化芳基硼酸酯在热力学上更稳定，但 Br/Li 交换通常由动力学决定，这解释了选择性取决于类型的变化硼酸组。另外，2的成功生成，5-二硫代苯基硼酸酯物质 2,5-Li2C6H3B(OCH2CH2)2NBu 通过双 Br/Li 互变被报道。相关的6-丁基-2-[3-(2,5-二溴噻吩基)]-1

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300145

文献信息

• Aromatic Diboronic Acids as Effective KPC/AmpC Inhibitors
  作者：Joanna Krajewska、Piotr Chyży、Krzysztof Durka、Patrycja Wińska、Krystiana A. Krzyśko、Sergiusz Luliński、Agnieszka E. Laudy

  DOI：10.3390/molecules28217362

  日期：——

  Over 30 compounds, including para-, meta-, and ortho-phenylenediboronic acids, ortho-substituted phenylboronic acids, benzenetriboronic acids, di- and triboronated thiophenes, and pyridine derivatives were investigated as potential β-lactamase inhibitors. The highest activity against KPC-type carbapenemases was found for ortho-phenylenediboronic acid 3a, which at the concentration of 8/4 mg/L reduced carbapenems’ MICs up to 16/8-fold, respectively. Checkerboard assays revealed strong synergy between carbapenems and 3a with the fractional inhibitory concentrations indices of 0.1–0.32. The nitrocefin hydrolysis test and the whole cell assay with E. coli DH5α transformant carrying blaKPC-3 proved KPC enzyme being its molecular target. para-Phenylenediboronic acids efficiently potentiated carbapenems against KPC-producers and ceftazidime against AmpC-producers, whereas meta-phenylenediboronic acids enhanced only ceftazidime activity against the latter ones. Finally, the statistical analysis confirmed that ortho-phenylenediboronic acids act synergistically with carbapenems significantly stronger than other groups. Since the obtained phenylenediboronic compounds are not toxic to MRC-5 human fibroblasts at the tested concentrations, they can be considered promising scaffolds for the future development of novel KPC/AmpC inhibitors. The complexation of KPC-2 with the most representative isomeric phenylenediboronic acids 1a, 2a, and 3a was modeled by quantum mechanics/molecular mechanics calculations. Compound 3a reached the most effective configuration enabling covalent binding to the catalytic Ser70 residue.

  研究了 30 多种化合物，包括对位、偏位和正位苯二硼酸、正位取代的苯硼酸、苯三硼酸、二硼化和三硼化噻吩以及吡啶衍生物，将其作为潜在的 β-内酰胺酶抑制剂。正苯基二硼酸 3a 对 KPC 型碳青霉烯酶的活性最高，浓度为 8/4 毫克/升时，碳青霉烯类的 MIC 分别降低了 16/8 倍。棋盘试验显示，碳青霉烯类与 3a 之间有很强的协同作用，抑制浓度分数指数为 0.1-0.32。对苯二硼酸有效地增强了碳青霉烯类对 KPC 产药者和头孢他啶对 AmPC 产药者的活性，而偏苯二硼酸只增强了头孢他啶对后者的活性。最后，统计分析证实，正苯基二硼酸与碳青霉烯类的协同作用明显强于其他组别。由于所获得的苯基二硼酸化合物在测试浓度下对 MRC-5 人成纤维细胞无毒性，因此可将其视为未来开发新型 KPC/AmPC 抑制剂的有前途的支架。量子力学/分子力学计算模拟了 KPC-2 与最具代表性的异构体苯二硼酸 1a、2a 和 3a 的复配。化合物 3a 达到了与催化 Ser70 残基共价结合的最有效构型。