2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: 2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)acetic acid
• 英文别名: <3-Oxo-thiomorpholinyl-(2)>-essigsaeure；(3-oxo-thiomorpholin-2-yl)-acetic acid
• 化学式: C₆H₉NO₃S
• mdl: MFCD07440074
• 分子量: 175.208
• InChiKey: HUDLYDZKGOSGMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型变构 MEK1 结合物的发现

  摘要：

  MEK1 激酶在关键细胞过程中发挥着关键作用，因此，其功能障碍与多种人类疾病，特别是癌症密切相关。因此，MEK1 作为药物靶点受到了相当多的关注，并且已经报道了大量该激酶的小分子抑制剂。这些抑制剂中的大多数靶向靠近 ATP 结合位点的变构袋，该变构袋已被证明具有高度的成药性，迄今为止有四种变构 MEK1 抑制剂已获批准。尽管 MEK1 变构位点受到了极大的关注，但在结构上显示与该位点结合的化学型仍然有限。为了使用基于片段的方法发现新型变构 MEK1 抑制剂，我们在此报告了一种筛选方法，该方法发现了多种变构 MEK1 结合剂，其中一系列经过优化，对 MEK1 的亲和力达到亚μM，具有良好的物理化学和ADMET 属性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00563
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到2-(3-oxothiomorpholin-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型变构 MEK1 结合物的发现

  摘要：

  MEK1 激酶在关键细胞过程中发挥着关键作用，因此，其功能障碍与多种人类疾病，特别是癌症密切相关。因此，MEK1 作为药物靶点受到了相当多的关注，并且已经报道了大量该激酶的小分子抑制剂。这些抑制剂中的大多数靶向靠近 ATP 结合位点的变构袋，该变构袋已被证明具有高度的成药性，迄今为止有四种变构 MEK1 抑制剂已获批准。尽管 MEK1 变构位点受到了极大的关注，但在结构上显示与该位点结合的化学型仍然有限。为了使用基于片段的方法发现新型变构 MEK1 抑制剂，我们在此报告了一种筛选方法，该方法发现了多种变构 MEK1 结合剂，其中一系列经过优化，对 MEK1 的亲和力达到亚μM，具有良好的物理化学和ADMET 属性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00563

文献信息

• Substituted 3-Thiomorpholinones
  作者：H. Lehr、S. Karlan、M. W. Goldberg

  DOI：10.1021/jm00338a012

  日期：1963.3
• Fragment-Based Discovery of Novel Allosteric MEK1 Binders
  作者：Paolo Di Fruscia、Fredrik Edfeldt、Igor Shamovsky、Gavin W. Collie、Anna Aagaard、Louise Barlind、Ulf Börjesson、Eva L. Hansson、Richard J. Lewis、Magnus K. Nilsson、Linda Öster、Josefine Pemberton、Lena Ripa、R. Ian Storer、Helena Käck

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00563

  日期：2021.2.11

  The MEK1 kinase plays a critical role in key cellular processes, and as such, its dysfunction is strongly linked to several human diseases, particularly cancer. MEK1 has consequently received considerable attention as a drug target, and a significant number of small-molecule inhibitors of this kinase have been reported. The majority of these inhibitors target an allosteric pocket proximal to the ATP

  MEK1 激酶在关键细胞过程中发挥着关键作用，因此，其功能障碍与多种人类疾病，特别是癌症密切相关。因此，MEK1 作为药物靶点受到了相当多的关注，并且已经报道了大量该激酶的小分子抑制剂。这些抑制剂中的大多数靶向靠近 ATP 结合位点的变构袋，该变构袋已被证明具有高度的成药性，迄今为止有四种变构 MEK1 抑制剂已获批准。尽管 MEK1 变构位点受到了极大的关注，但在结构上显示与该位点结合的化学型仍然有限。为了使用基于片段的方法发现新型变构 MEK1 抑制剂，我们在此报告了一种筛选方法，该方法发现了多种变构 MEK1 结合剂，其中一系列经过优化，对 MEK1 的亲和力达到亚μM，具有良好的物理化学和ADMET 属性。