1-(4-(4-chlorobutoxy)phenyl)ethan-1-one | 91767-40-7

• 英文名称: 1-(4-(4-chlorobutoxy)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(4-Chlorobutoxy)phenyl]ethanone
• CAS: 91767-40-7
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₂
• 分子量: 226.703
• InChiKey: GEXOXRVSTXDBAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-chlorobutoxy)phenyl)ethan-1-one 在 溴 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[4-(4-Imidazol-1-ylbutoxy)phenyl]-2-phenyl-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  （芳氧基）烷基胺的合成。1.具有H + K + -ATPase抑制活性的新型抗分泌剂。

  摘要：

  制备了一系列结构Ⅱ和Ⅲ的杂环（芳氧基）烷基胺，发现它们具有胃的抗分泌活性。在制备的各种取代的噻唑，苯并恶唑和苯并噻唑中，噻唑18，苯并恶唑32和苯并噻唑47在幽门结扎的大鼠模型中表现出与雷尼替丁体内相当的胃抗分泌能力。在分离的兔壁系统中，一系列噻唑，苯并恶唑和苯并噻唑在抑制组胺刺激和dcAMP刺激的氨基[14C]嘌呤摄取方面也表现出与雷尼替丁相似的效价。这些化合物抑制了分离的胃微粒体中的H + K +敏感ATPase。抑制14C摄取与体内抗分泌活性之间存在直接关系，和抑制H + K + -ATPase。更有效的抗分泌化合物18、32和47也是更有效的酶抑制剂。这些数据表明，在这些系列化合物中，负责观察到的体外和体内胃抗分泌活性的机制是抑制H + K +-敏感性ATPase的结果。

  DOI：

  10.1021/jm00117a018
• 作为产物：
  描述：

  4-氯丁醇 、 4-乙酰苯基三氟甲烷磺酸酯 在 C₃₆H₃₉ClNiO₃P₂ 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以60%的产率得到1-(4-(4-chlorobutoxy)phenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  利用辅助连接实现芳基亲电试剂与脂肪醇的镍催化 CO 交叉偶联

  摘要：

  (L)Ni(o-tolyl)Cl 预催化剂（L = PAd-DalPhos 或 CyPAd-DalPhos）的使用使伯、仲或叔脂肪醇与（杂）芳基的 C(sp2)-O 交叉偶联亲电试剂，包括使用（杂）芳基氯化物、磺酸盐和新戊酸盐的这种镍催化转化的前所未有的例子。除了提供钯催化的有竞争力的替代方案外，这项工作还确立了利用辅助连接作为促进具有挑战性的镍催化 C(sp2)-O 交叉偶联的补充手段的可行性，而无需求助于贵金属光氧化还原催化方法。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b01800

文献信息

• OXIMES: I. THE SYNTHESIS OF SOME SUBSTITUTED 2-OXIMINOACETOPHENONES
  作者：J. J. Norman、R. M. Heggie、J. B. Larose

  DOI：10.1139/v62-233

  日期：1962.8.1

  The preparation of some p-(ω′-dimethylaminoalkyl)- and p-(ω′-dimethylaminoalkoxy)-2-oximinoacetophenones and their methiodides is described.No general method was found for synthesis of short-chain (C₀, C₁, C₂) p-(ω′-dimethylaminoalkyl)-2-oximinoacetophenones. The longer-chain compounds (C₃, C₄) were prepared by a method which would appear to be general. ω-Phenyl-1-haloalkanes undergo Friedel–Crafts acylation to yield p-(ω′-haloalkyl)-acetophenones. These were converted to the dimethylamino compounds, which, subsequently, yielded 2-oximinoacetophenones. No method of preparation of p-(2′-dimethylaminoethyl)-2-oximinoacetophenone was found.Synthesis of p-(ω′-dimethylaminoalkoxy)-2-oximinoacetophenones was accomplished using mixed α,ω-dihaloalkanes and p-hydroxyacetophenone. The p-(ω′-haloalkoxy)-acetophenones from these reactants were first converted to oximes and then to the dimethylamino compounds. Syntheses of p-(ω′-dimethylamino-ethoxy, -propoxy, -butoxy, and -pentoxy)-2-oximinoacetophenones were achieved. That of p-(dimethylaminomethoxy)-2-oximinoacetophenone was unsuccessful.

  一些p-(ω′-二甲氨基烷基)-和p-(ω′-二甲氨氧基)-2-氧代肟苯酮及其碘化物的制备已被描述。没有找到合成短链(C₀, C₁, C₂) p-(ω′-二甲氨基烷基)-2-氧代肟苯酮的通用方法。较长链化合物(C₃, C₄)是通过一种看似通用的方法制备的。 ω-苯基-1-卤代烷烃经过弗里德尔-克拉夫斯酰化反应生成p-(ω′-卤代烷基)-苯乙酮。这些化合物被转化为二甲氨基化合物，随后生成2-氧代肟苯酮。没有找到制备p-(2′-二甲氨基乙基)-2-氧代肟苯酮的方法。使用混合的α,ω-二卤代烷烃和p-羟基苯乙酮完成了p-(ω′-卤代氧基)-苯乙酮的合成。从这些反应物中首先将p-(ω′-卤代氧基)-苯乙酮转化为肟，然后转化为二甲氨基化合物。成功合成了p-(ω′-二甲氨氧乙氧基、-丙氧基、-丁氧基和-戊氧基)-2-氧代肟苯酮。p-(二甲氨基甲氧基)-2-氧代肟苯酮的合成未成功。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation and Inhibition Mechanism of 3-/4-Alkoxy Phenylethylidenethiosemicarbazides as New, Potent and Safe Tyrosinase Inhibitors
  作者：Senchuan Song、Yuliang Mai、Huahong Shi、Bing Liao、Fei Wang

  DOI：10.1248/cpb.c19-00949

  日期：2020.4.1

  Tyrosinase plays important roles in many different disease related processes, and the development of its inhibitors is particularly important in biotechnology. In this study, thirty-nine 3-/4-alkoxyphenylethylidenethiosemicarbazides were synthesized as novel tyrosinase inhibitors based on structure-based molecular design. Our experimental results demonstrated that thirty-one of them possess remarkable tyrosinase inhibitory activities with IC50 value below 1 µM, and 5a, 6e, 6g and 6t did not display any toxicity to 293T cell line at the concentration of 1000 µmol/L. According to the inhibitory activities, several compounds were selected for detail investigation on the structure–activity relationships (SARs), mechanisms of enzyme inhibition, inhibitory kinetics and cytotoxicity. In particular, the interaction between the selected inhibitors and the active center of tyrosinase was considered and discussed in detail based on their structural characteristics. Taken together, the results presented here demonstrated that the newly designed compounds are promising candidates for the treatment of tyrosinase-related disorders and further development of them may have significant contribution in biomedical science.

  酪氨酸酶在多种与疾病相关的过程中扮演重要角色，其抑制剂的研发在生物技术领域尤为重要。本研究基于结构导向的分子设计，合成了39种新颖的3-/4-烷氧基苯乙烯基二唑半卡巴唑类化合物作为酪氨酸酶抑制剂。我们的实验结果显示，其中31种化合物的酪氨酸酶抑制活性显著，IC50值低于1µM，且5a、6e、6g和6t在1000µmol/L浓度下对293T细胞系无毒性。根据抑制活性，选取了若干化合物详细研究了构效关系、酶抑制机制、抑制动力学及细胞毒性。特别是，基于这些化合物的结构特征，详细考虑并讨论了所选抑制剂与酪氨酸酶活性中心的相互作用。综上所述，本研究结果表明，新设计的化合物是治疗与酪氨酸酶相关疾病的潜在候选药物，其进一步开发可能对生物医学科学产生重大贡献。
• Exploiting the Chalcone Scaffold to Develop Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease
  作者：Angela Rampa、Manuela Bartolini、Letizia Pruccoli、Marina Naldi、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Andrea Tarozzi、Alessandra Bisi

  DOI：10.3390/molecules23081902

  日期：——

  antioxidant and neuroprotective activities on a SH-SY5Y cell line. The results proved that almost all the new compounds were low micromolar inhibitors, showing different selectivity depending on the appended substituent; some of them were also effective antioxidant and neuroprotective agents. In particular, compound 4, endowed with dual AChE/BuChE inhibitory activity, was able to decrease ROS formation

  阿尔茨海默病仍然是一种未经治疗的多方面病理，迫切需要能够阻止或逆转其进展的药物。在本文中，设计了一系列自然启发的基于查耳酮的衍生物作为我们先前报道的苯并呋喃先导化合物的结构简化，旨在针对乙酰（AChE）和丁酰（BuChE）胆碱酯酶，尽管已经研究了多年，还是值得关注的。此外，由于查耳酮骨架中特有的反式-α，β-不饱和酮，新化合物还可以调节参与疾病进展的不同途径。本研究中提出的所有分子都评估了胆碱酯酶对人类酶的抑制作用以及对 SH-SY5Y 细胞系的抗氧化和神经保护活性。结果证明，几乎所有的新化合物都是低微摩尔抑制剂，根据附加的取代基表现出不同的选择性；其中一些也是有效的抗氧化剂和神经保护剂。特别是，具有双重 AChE/BuChE 抑制活性的化合物 4 能够减少 ROS 的形成并增加 GSH 水平，从而增强抗氧化内源性防御。此外，该化合物还被证明可以抵消 Aβ1-42 寡聚体引起的神经毒性，显示出有希望的神经保护潜力。能够减少
• Manganese-Catalyzed Alkoxycarbonylation of Alkyl Chlorides
  作者：Han-Jun Ai、Hui-Qing Geng、Xing-Wei Gu、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acscatal.2c05854

  日期：2023.1.20

  carbonylative transformation of alkyl chlorides, a class of cheap chemical feedstock, is among the most challenging tasks in the field of carbonylation due to the difficulty of C(sp3)–Cl bond activation. Herein, we report the catalytic alkoxycarbonylation of unactivated alkyl chlorides. This method employs a pincer manganese catalyst to overcome the intrinsic limitations of C(sp3)–Cl bond activation and allows

  由于 C(sp 3 )–Cl 键活化困难，烷基氯这一类廉价化学原料的羰基化转化是羰基化领域最具挑战性的任务之一。在此，我们报告了未活化的烷基氯的催化烷氧基羰基化。该方法采用钳形锰催化剂来克服 C(sp 3 )–Cl 键活化的固有局限性，并允许以直接的方式获得各种酯。机理研究表明，烷基氯是通过氧化加成反应直接活化的。