(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-O-methylthiocarbamate, thiomorpholine S-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-O-methylthiocarbamate, thiomorpholine S-oxide
• 英文别名: O-methyl N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(1-oxo-1,4-thiazinan-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]carbamothioate
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₄S₂
• 分子量: 401.483
• InChiKey: QLKYFEHDMHVCOV-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(aminomethyl)-3-[3-fluoro-4-(1-oxo-1,4-thiazinan-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 氯甲酸乙酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-O-methylthiocarbamate, thiomorpholine S-oxide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 3. Synthesis and Evaluation of 5-Thiocarbamate Oxazolidinones.

  摘要：

  制备了一系列 5-硫代氨基甲酸酯噁唑烷酮，并对其进行了体外和体内抗菌活性测试。体外抗菌活性结果表明，5-硫代氨基甲酸酯基团具有 5-适度亲水性，是一种合适的活性取代基。在有利的对数值范围内的化合物对革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE））具有强效的体外抗菌活性。化合物 3a 和 4h 的体外和体内效力均优于利奈唑胺，被认为是有希望的化合物。我们还讨论了几种化合物在小鼠体内的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.361

文献信息

• Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
  申请人：Pharmacia and Upjohn Company

  公开号：US06342513B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention provides compounds of Formula 1: or pharmaceutical acceptable salts thereof wherein A, G and R1 are as defined in the claims which are antibacterial agents.

  本发明提供了式1化合物： 或药物可接受的盐，其中A，G和R1如权利要求中所定义，它们是抗菌剂。
• Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 3. Synthesis and Evaluation of 5-Thiocarbamate Oxazolidinones.
  作者：Ryukou TOKUYAMA、Yoshiei TAKAHASHI、Yayoi TOMITA、Masatoshi TSUBOUCHI、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KADO、Eiichi OKEZAKI、Osamu NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.49.361

  日期：——

  A series of 5-thiocarbamate oxazolidinones was prepared and tested for in vitro and in vivo antibacterial activities. The results of in vitro antibacterial activity indicated that the 5-thiocarbamate group was a suitable substituent for the activity by the 5-moderate hydrophilicity. The compounds within a favorable log P value range were found to have potent in vitro antibacterial activity against gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE). Compounds 3a and 4h were superior to linezolid in both in vitro and in vivo potency and were considered to be hopeful compounds. We also discuss the pharmacokinetic properties of several compounds in mice.

  制备了一系列 5-硫代氨基甲酸酯噁唑烷酮，并对其进行了体外和体内抗菌活性测试。体外抗菌活性结果表明，5-硫代氨基甲酸酯基团具有 5-适度亲水性，是一种合适的活性取代基。在有利的对数值范围内的化合物对革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE））具有强效的体外抗菌活性。化合物 3a 和 4h 的体外和体内效力均优于利奈唑胺，被认为是有希望的化合物。我们还讨论了几种化合物在小鼠体内的药代动力学特性。