1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 | 153952-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸
• 英文名称: 1-dodecylthio-2-decyloxypropyl-3-phosphatidic acid
• 英文别名: Phosphoric acid mono-((S)-2-decyloxy-3-dodecylsulfanyl-propyl) ester；phosphoric acid (3-dodecylmercapto-2-decyloxy)propyl ester；phosphoric acid-(3-dodecylmercapto-2-decyloxy)propyl ester；phosphoric acid, (2-decyloxy-3-dodecylthio)propyl ester；phosphoric acid (3-dodecylthio-2-decyloxy)propyl ester；3-dodecylthio-2-decyloxy-propanol-1-monophosphate；(2-Decoxy-3-dodecylsulfanylpropyl) dihydrogen phosphate
• CAS: 153952-84-2
• 化学式: C₂₅H₅₃O₅PS
• 分子量: 496.733
• InChiKey: GRJCIXKOALIDNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 在 吡啶 、 甲醇 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 氨 作用下， 反应 48.0h， 生成 (2'-deoxy-2',2'-difluoro-5'-monophosphate-1-dodecylthio-2-decyloxypropyl)cytidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of Two Novel 1-Dodecylthio-2-decyloxypropyl-3-phosphatidic Acid Conjugates with Gemcitabine and Cytosine Arabinoside

  摘要：

  Cytosine arabinoside (ara-C) and gemcitabine (dFdC) are two standard chemotherapy drugs used in the treatment of patients with various cancers. To alter the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these molecules, we conjugated a synthetic phospholipid to both ara-C and dFdC and investigated their chemotherapeutic potential. The dFdC conjugate had greater cytotoxic activity compared with the ara-C conjugate and demonstrated notable cytotoxicity against all human cell lines tested.

  DOI：

  10.1021/jm020571x
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-dodecylmercapto-2-decyloxy-1-propanol 生成 1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS

  摘要：

  本文描述了一些用于治疗病毒性疾病的化合物，包括它们的组成和使用方法。这些化合物包括一个核苷或核苷类似物，通常通过磷酸酯键连接到一组选定的脂质之一。在一些实施例中，这些化合物可用于治疗HIV感染、艾滋病和其他病毒感染。

  公开号：

  US20080249066A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 、 2',3'-O-Isopropylidene-5-fluorouridine 在 1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 作用下， 生成 丙二酸,2-[(2E)-3-氯-2-丙烯-1-基]-2-(1-甲基乙基)-,1,3-二甲基酯
  参考文献：
  名称：

  Use of fosfluridine tidoxil (FT) for the treatment of intraepithelial proliferative diseases

  摘要：

  本发明涉及将Fosfluridine Tidoxil（5-氟尿嘧啶-5'-磷酸）（3-十二烷硫醇基-2-癸氧基）丙酯或其盐系统给药，用于治疗上皮内增生性疾病，如日光性角化症。Fosfluridine Tidoxil可以单独或与局部治疗药物联合进行系统给药。

  公开号：

  US20080014258A1

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Phospholipid esters of clofarabine derivatives
  申请人：Heidelberg Pharma Holding GmbH

  公开号：EP1460082A1

  公开（公告）日：2004-09-22

  The subject of the present invention are specific lipidesters of halogenated-adenine nucleotides and the use of such lipidesters in the treatment of tumors.

  本发明涉及卤腺嘌呤核苷酸的特定脂质酯及其在肿瘤治疗中的应用。
• Process for the production of asymmetrical phosphoric acid diesters
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US05734042A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  The present invention concerns a process for the production of asymmetrical phosphoric acid diesters. The process is characterized in that a phosphoric acid ester is condensed with a compound containing hydroxy groups in the presence of an arylsulfonic acid chloride and an organic base, the residue of evaporation is stirred out with an organic solvent after the hydrolysis, the arylsulfonic acid pyridine salt which forms is nearly completely crystallized and recycled, the lipid derivative that is formed is precipitated as a sparingly soluble salt by addition of a solution containing alkaline-earth ions and isolated, the sparingly soluble salt is isolated as the free acid in an organic solvent by suspension in a water-immiscible organic solvent and a dilute aqueous mineral acid, the crude product is purified if desired, by means of preparative chromatography on a RP phase and subsequently the free acid is converted if desired into any desired salt.

  本发明涉及一种生产不对称磷酸二酯的方法。该方法的特征在于，在芳基磺酸氯和有机碱的存在下，将磷酸酯与含有羟基的化合物缩合，水解后蒸发残留物用有机溶剂搅拌出来，形成的芳基磺酸吡啶盐几乎完全结晶并回收，形成的脂质衍生物通过加入含有碱土离子的溶液沉淀为难溶性盐并分离，难溶性盐通过在不溶于水的有机溶剂中和稀的水溶矿酸悬浮来分离为自由酸，如有需要，通过在RP相上的制备色谱纯化粗产品，然后如有需要将自由酸转化为任何所需的盐。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON UNSYMMETRISCHEN PHOSPHORSÄUREDIESTERN<br/>[EN] METHOD OF PREPARING UNSYMMETRICAL PHOSPHORIC ACID DIESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DIESTERS D'ACIDE PHOSPHORIQUE ASYMETRIQUES
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1995020596A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (DE) Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen Phosphorsäurediestern. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man einen Phosphorsäureester mit einer hydroxygruppenhaltigen Verbindung in Gegenwart eines Arylsulfonsäurechlorids und einer organischen Base kondensiert, nach der Hydrolyse den Eindampfrückstand mit einem organischen Lösungsmittel ausrührt, das entstandene Arylsulfonsäure-Pyridinsalz nahezu vollständig zur Kristallisation bringt und recycliert, das entstandene Lipidderivat durch Zugabe einer Erdalkali-Ionen-haltigen Lösung als schwerlösliches Salz fällt und isoliert, das schwerlösliche Salz durch Suspendieren in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösemittel und einer verdünnten wäßrigen Mineralsäure als freie Säure im organischen Lösemittel isoliert, gegebenenfalls das Rohprodukt durch präparative Chromatographie an einer RP-Phase reinigt und anschließend gegebenenfalls die freie Säure in ein beliebiges Salz überführt.(EN) The method proposed is characterized in that a phosphoric acid ester is condensed with a hydroxy-group-containing compound in the presence of an aryl sulphonic acid chloride and an organic base. Following hydrolysis, the evaporation residue is precipitated with an organic solvent, the arylsulphonic-acid/pyridine salt formed is almost completely crystallized out and recycled, the lipid derivative precipitated as a poorly soluble salt by the addition of a solution containing alkaline-earth ions and then isolated, the poorly soluble salt is suspended in an organic solvent which is immiscible with water and in a dilute aqueous mineral acid and isolated as the free acid in the organic solvent, the raw product being optionally purified by preparative chromatography using a reversed-phase column and, optionally, the free acid subsequently converted to any desired salt.(FR) L'invention a pour objet un procédé de fabrication de diesters d'acide phosphorique asymétriques. Ledit procédé est caractérisé par les étapes suivantes: condensation d'un ester d'acide phosphorique avec un composé renfermant des groupes hydroxyle en présence d'un chlorure d'arylacide sulfonique et d'une base organique; précipitation après hydrolyse du résidu d'évaporation avec un solvant organique, cristallisation quasi complète et recyclage, après hydrolyse, du sel de pyridine d'arylacide sulfonique, précipitation et isolation sous forme de sel difficilement soluble par addition d'une solution renfermant des ions alcalino-terreux, isolation du sel difficilement soluble par suspension dans un solvant organique non miscible à l'eau et dans un acide minéral, sous forme d'acide libre dans le solvant organique; le cas échéant purification du produit de base par chromatographie préparative en phase inverse puis transformation le cas échéant de l'acide libre en un sel quelconque.

  本发明涉及一种制备非对称磷酸二酯的方法。该方法的特点在于，在芳基磺酸氯和有机碱的存在下，将磷酸酯与含有羟基的化合物缩合。经水解后，用有机溶剂沉淀蒸发残渣，将形成的芳基磺酸/吡啶盐近乎完全结晶并回收，通过加入含有碱土金属离子的溶液，将沉淀出的脂肪衍生物作为难溶盐沉淀并分离，将难溶盐悬浮于与水不相溶的有机溶剂和稀释的水溶矿酸中，并在有机溶剂中以自由酸的形式分离。如有需要，可以通过反相柱层析纯化原始产物，然后将自由酸转化为任意所需的盐。