15,16-Dimethoxy-6β-ethoxycarbonyl-2,8-dioxo-1,7-cycloerythrinan | 87243-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 刺桐生物碱
• 英文名称: 15,16-Dimethoxy-6β-ethoxycarbonyl-2,8-dioxo-1,7-cycloerythrinan
• 英文别名: 1,7-cyclo-cis-erythrinan；ethyl (1S,12S,13S,14R)-4,5-dimethoxy-11,15-dioxo-10-azapentacyclo[8.7.0.01,13.02,7.012,14]heptadeca-2,4,6-triene-13-carboxylate
• CAS: 87243-69-4；95456-73-8
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₆
• 分子量: 385.417
• InChiKey: HKBPVBDJVAYZCV-SGLNWRHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15,16-Dimethoxy-6β-ethoxycarbonyl-2,8-dioxo-1,7-cycloerythrinan 在 三氟化硼乙醚 sodium tetrahydroborate 、 mercury(II) perchlorate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 14.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. XXIV. Total Synthesis of Erysotrine from 1,7-Cycloerythrinan Derivatives by the Use of a New 1,2-Carbonyl Transposition Method.

  摘要：

  处理2, 8-二氧代-1, 7-环赤霉烷与苯硒烯氯化物，在BF3·Et2O的催化下，得到3-氯-3-苯硒烯衍生物，通过3-苯硒烯衍生物进一步反应转变为Δ3-3-苯硒烯衍生物。无论是3-苯硒烯衍生物还是3-氯-3-苯硒烯衍生物，在与甲醇中的汞(II)高氯酸盐(MPC)处理时，均可得到3, 3-二甲氧基衍生物，从而提供了一种在原碳基团α位点引入掩蔽羰基的新方法。因此，1与苯硒烯氯化物在酸性条件下反应，然后在甲醇中进行MPC处理和硼氢化物还原，得到2α-羟基-3, 3-二甲氧基衍生物，产率为57%。该产物在四个步骤中转化为共轭酮，产率为72%。该化合物的羧甲氧基通过CaCl2-二甲基亚砜-3-乙基戊烷-3-硫醇法去除，得到烯酮4，产率为70-80%，并异构化为共轭酮25c，产率为100%。最终，该化合物在四个步骤中转化为天然的赤霉碱(±)-依索氨碱(5)，产率为31%，并进一步转化为(±)-依索丁(6)。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1365
• 作为产物：
  描述：

  rac-ethyl (3aR,3a1R,11aR,11bS)-5,6-dimethoxy-1,11-dioxo-2-(phenylselanyl)-1,2,3,8,9,11,11a,11b-octahydro-3a1H-cyclopropa[3,4]indolo[7a,1-a]isoquinoline-3a1-carboxylate 在 sodium sulfide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以20 mg的产率得到15,16-Dimethoxy-6β-ethoxycarbonyl-2,8-dioxo-1,7-cycloerythrinan
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. XXIV. Total Synthesis of Erysotrine from 1,7-Cycloerythrinan Derivatives by the Use of a New 1,2-Carbonyl Transposition Method.

  摘要：

  处理2, 8-二氧代-1, 7-环赤霉烷与苯硒烯氯化物，在BF3·Et2O的催化下，得到3-氯-3-苯硒烯衍生物，通过3-苯硒烯衍生物进一步反应转变为Δ3-3-苯硒烯衍生物。无论是3-苯硒烯衍生物还是3-氯-3-苯硒烯衍生物，在与甲醇中的汞(II)高氯酸盐(MPC)处理时，均可得到3, 3-二甲氧基衍生物，从而提供了一种在原碳基团α位点引入掩蔽羰基的新方法。因此，1与苯硒烯氯化物在酸性条件下反应，然后在甲醇中进行MPC处理和硼氢化物还原，得到2α-羟基-3, 3-二甲氧基衍生物，产率为57%。该产物在四个步骤中转化为共轭酮，产率为72%。该化合物的羧甲氧基通过CaCl2-二甲基亚砜-3-乙基戊烷-3-硫醇法去除，得到烯酮4，产率为70-80%，并异构化为共轭酮25c，产率为100%。最终，该化合物在四个步骤中转化为天然的赤霉碱(±)-依索氨碱(5)，产率为31%，并进一步转化为(±)-依索丁(6)。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1365

文献信息

• Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. XXX. Photochemical Approach. (1). Synthesis of Key Intermediates to Erythrina Alkaloids by Intermolecular (2+2) Photocycloaddition Followed by 1,3-Shift.
  作者：Takehiro SANO、Jun TODA、Takeshi OHSHIMA、Yoshisuke TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.40.873

  日期：——

  A novel synthetic route to Erythrina alkaloids consisting in [2+2] intermolecular photocycloaddition of the isoquinolinodioxopyrroline 4 to 2-trimethylsilyloxybutadienes and the subsequent ring enlargement reaction of the trimethylsilyloxyvinylcyclobutane 5 by thermal or tetrabutylammonium flouride(TBAF)-induced 1, 3-shift was developed. The TBAF method was particularly useful, offering a good yield under mild reaction conditions. Thus, photoannulation of 4 with 1-methoxy-3-trimethylsilyloxybutadiene, followed by hydride reduction, TBAF-induced 1, 3-shift, and hydrogenation gave the 7α-hydroxy-2, 8-dioxoerythrinan 19 in overall 45% yield, and this product was converted, in 70% yield, into the 1, 7-cycloerythrinan 24, a key intermediate for the total synthesis of Erythrina alkaloids.

  一种合成Erythrina生物碱的新路线是通过[2+2]分子间光循环加成反应，将异喹啉二氧吡咯啉4与2-三甲基硅氧基丁二烯进行反应，随后通过热反应或四丁基氟铵（TBAF）诱导的1,3迁移反应对三甲基硅氧基乙烯基环丁烷5进行环扩展。TBAF方法尤其有效，在温和的反应条件下提供了较好的产率。因此，首先将4与1-甲氧基-3-三甲基硅氧基丁二烯进行光环加成，随后进行氢化还原、TBAF诱导的1,3迁移及加氢反应，最终得到7α-羟基-2,8-二氧Erythrina 19，总体产率为45%，而该产物进一步转化为70%的产率，得到1,7-环Erythrina 24，这是Erythrina生物碱全合成中的一个关键中间体。
• Application of a new reaction of α-phenylselenylketones to the synthesis of erysotrine
  作者：Yoshisuke Tsuda、Shinzo Hosoi、Akira Nakai、Takeshi Ohshima、Yuki Sakai、Fumiyuki Kiuchi

  DOI：10.1039/c39840001216

  日期：——

  Treatment of an α-phenylselenylketone with mercury(II) perchlorate in methanol yielded an α,α-dimethoxyketone; by using this new reaction an erythrinan alkaloid, erysotrine, was synthesized.

  在甲醇中用高氯酸汞（Ⅱ）处理α-苯基硒基酮，得到α，α-二甲氧基酮。通过使用该新反应，合成了赤藓素生物碱赤藓碱。
• Chiral Synthesis of Erythrina Alkaloids. (2). Synthesis of enantio-Type Erythrinan Alkaloids Utilizing Asymmetric Acylation and Kinetic Resolution of Diastereomers.
  作者：Yoshisuke TSUDA、Shinzo HOSOI、Kazuya ISHIDA、Masako SANGAI

  DOI：10.1248/cpb.42.204

  日期：——

  Oxalylation of the enamino-ester 13 derived from the L-dopa derivative 12 gave the dioxopyrroline of (6S)-configuration (15A) diastereoselectively (50-60% diastereomer excess). This was converted to a mixture of erythrinans of (5S, 6R, 7R, 10S) and (5R, 6S, 7S, 10S) configuration by cyclization with BF3·Et2O. The de of the major diastereomer (A) was elevated to 82% by application of a kinetic resolution of diastereomers (partial hydrolysis of the ethylene acetal group), where the minor diastereomer (B) was hydrolyzed more rapidly. The acetal 17A which remained unchanged was converted, in several steps, to the enantio-type erythrinan alkaloid, (-)-3-demethoxyerythratidinone (-)-7, and also to the 1, 7-cycloerythrinan (-)-9, a key intermediate to Erythrina alkaloids. The more easily hydrolyzable diastereomer (B) was similarly converted to the enantiomer (+)-9. The mechanism of partial racemization, sometimes observed in the product, is discussed.

  由 L-多巴衍生物 12 衍生出的烯酰胺酯 13 通过草酰化反应，非对映选择性地得到了 (6S) 构型的二氧吡咯啉 (15A)（非对映异构体过量率为 50-60%）。通过与 BF3-Et2O 环化，将其转化为（5S, 6R, 7R, 10S）和（5R, 6S, 7S, 10S）构型的赤藓红混合物。通过非对映异构体的动力学解析（乙烯缩醛基团的部分水解），主要非对映异构体（A）的de 提高到 82%，而次要非对映异构体（B）的水解速度更快。保持不变的乙缩醛 17A 经过几个步骤转化为对映体型红花楠生物碱 (-)-3-demethoxyerythratidinone (-)-7，以及红花楠生物碱的关键中间体 1，7-环红花楠 (-)-9。更容易水解的非对映异构体（B）也同样转化为对映体（+）-9。本文讨论了有时在产品中观察到的部分消旋化机制。
• Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. Part XXXVII. Chiral synthesis of enantio-type erythrinan alkaloids utilizing asymmetric acylation and kinetic resolution of diastereomers.
  作者：Shinzo HOSOI、Kazuya ISHIDA、Masako SANGAI、Yoshisuke TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.40.3115

  日期：——

  Chiral synthesis of an erythrinan alkaloid, (-)-3-demethoxyerythratidinone (11), as well as a versatile intermediate, the 1, 7-cycloerythrinan derivative (14) (both are of enantio-type) was achieved using asymmetric acylation and kinetic resolution starting from the L-dopa derivative (1).

  从 L-多巴衍生物 (1) 开始，通过不对称酰化和动力学解析，实现了一种赤藓楠生物碱--(-)-3-去甲氧基赤藓桔梗酮 (11) 和一种多功能中间体--1, 7-环赤藓楠衍生物 (14) 的手性合成（两者都是对映体类型）。
• Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. XXIV. Total Synthesis of Erysotrine from 1,7-Cycloerythrinan Derivatives by the Use of a New 1,2-Carbonyl Transposition Method.
  作者：Yoshisuke TSUDA、Shinzo HSOI、Akira NAKAI、Yuki SAKAI、Tomoko ABE、Yukari ISHI、Fumiyuki KIUCHI、Takehiro SANO

  DOI：10.1248/cpb.39.1365

  日期：——

  Treatment of 2, 8-dioxo-1, 7-cycloerythrinans with phenylselenenyl chloride in the presence of BF3·Et2O as a catalyst gave 3-chloro-3-phenylselenenyl derivaties through the 3-phenylselenenyl derivative, which changed into the Δ3-3-phenylselenenyl derivative on further reaction.Both the 3-phenylselenenyl and 3-chloro-3-phenylselenenyl derivatives gave the 3, 3-dimethoxy derivative on treatment with mercury (II) perchlorate (MPC) in methanol, thus providing a new method for introduction of a masked carbonyl group at the α-position to the original carbonyl group.Thus, the reaction of 1 with phenylselenenyl chloride under acidic conditions followed by MPC treatment in methanol and borohydride reduction gave the 2α-hydroxy-3, 3-dimethoxy derivative in 57% yield.This was converted to the conjugated ketone in four steps (72%).The carbomethoxy group of this compound was removed by the CaCl2-dimethyl sulfoxide-3-ethylpentane-3-thiol method to give the enone 4(70-80%) which isomerized to the conjugated ketone 25c(100%).This ws converted to a natural Erythrina alkaloid, (±)-erysotramidine (5), in four steps (31%), and thence to (±)-erosotrine (6).

  处理2, 8-二氧代-1, 7-环赤霉烷与苯硒烯氯化物，在BF3·Et2O的催化下，得到3-氯-3-苯硒烯衍生物，通过3-苯硒烯衍生物进一步反应转变为Δ3-3-苯硒烯衍生物。无论是3-苯硒烯衍生物还是3-氯-3-苯硒烯衍生物，在与甲醇中的汞(II)高氯酸盐(MPC)处理时，均可得到3, 3-二甲氧基衍生物，从而提供了一种在原碳基团α位点引入掩蔽羰基的新方法。因此，1与苯硒烯氯化物在酸性条件下反应，然后在甲醇中进行MPC处理和硼氢化物还原，得到2α-羟基-3, 3-二甲氧基衍生物，产率为57%。该产物在四个步骤中转化为共轭酮，产率为72%。该化合物的羧甲氧基通过CaCl2-二甲基亚砜-3-乙基戊烷-3-硫醇法去除，得到烯酮4，产率为70-80%，并异构化为共轭酮25c，产率为100%。最终，该化合物在四个步骤中转化为天然的赤霉碱(±)-依索氨碱(5)，产率为31%，并进一步转化为(±)-依索丁(6)。