4-(4-(3-(5-nitrofuran-2-yl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)phenyl)thiomorpholine 1-oxide | 1401100-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: 4-(4-(3-(5-nitrofuran-2-yl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)phenyl)thiomorpholine 1-oxide
• 英文别名: 4-[4-[3-(5-Nitro-2-furyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl]phenyl]-1,4-thiazinane 1-oxide；4-[4-[3-(5-nitrofuran-2-yl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]-1,4-thiazinane 1-oxide
• CAS: 1401100-47-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₅S
• 分子量: 375.405
• InChiKey: AGTCABIWAHNKEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对溴苯乙烯 在 sodium periodate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 sodium butanolate 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(4-(3-(5-nitrofuran-2-yl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)phenyl)thiomorpholine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学特性的抗结核硝基呋喃异恶唑啉

  摘要：

  设计并合成了一系列四环硝基呋喃异恶唑啉类抗结核药物，以改善初始先导化合物的药代动力学特性，该化合物具有有效的抗结核活性，但溶解性差，蛋白质结合率高，代谢快。在这项研究中，对外苯基和哌啶环进行了结构修饰，以引入增溶和代谢阻断功能基团。对生成的化合物的体外抗结核活性、细菌活性谱、溶解性、渗透性、微粒体稳定性和蛋白质结合进行了评估。然后确定最有希望的候选药物的药代动力学特征。发现具有苯基吗啉和吡啶基吗啉外环的化合物是该系列中最有效的抗结核药物。这些化合物保留了狭窄的抗菌谱，具有弱抗革兰氏阳性和无革兰氏阴性活性，以及​​对非复制的良好活性低氧模型中的结核分枝杆菌。总体而言，添加增溶和代谢阻断的外环确实按照设计提高了溶解度并降低了蛋白质结合。然而，该系列化合物的代谢稳定性通常低于预期。选择用于体内药代动力学测试的最佳三种化合物均显示出高口服生物利用度，其中一种显着的化合物显示出明显更长的半衰期和良好的耐受性，支持其进一步发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.023