5-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazol-3-amine | 1186609-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 英文名称: 5-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazol-3-amine
• CAS: 1186609-07-3
• 化学式: C₆H₇F₂N₃
• 分子量: 159.138
• InChiKey: ZGHOZFSUHRIEBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazol-3-amine 、 (1S,2S)-2-Fluorocyclopropanecarboxylic Acid Ethyl Ester 生成 racemic cis-5-(2-fluorocyclopropyl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有公式I的化合物，其中A，Z，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，R10，Ra，Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  US20130225620A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,2-difluorocyclopropyl)-3-oxopropanenitrile 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以2.1 g的产率得到5-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE PAK1

  摘要：

  具有以下式I的化合物，其中A、Z、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、Ra、Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  WO2013026914A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF DE PYRAZOLE[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009111279A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US20110092479A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶非常有用。本文揭示了使用公式I及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，用于哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• Pyrazole [3, 4-B] pyridine Raf inhibitors
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US08394795B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶具有用处。公开了使用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Aliagas-Martin Ignacio

  公开号：US20130225620A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R a , R b and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中A，Z，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，R10，Ra，Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）