tert-butyl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3(2H)-yl)piperidine-1-carboxylate | 844503-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶二氮卓类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3(2H)-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydropyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 844503-08-8
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₃
• 分子量: 346.429
• InChiKey: UEYCLJSSTRYKOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3(2H)-yl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.25h， 以99%的产率得到3-(Piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-2(3H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氮杂和氟取代的3-（哌啶-4-基）-4,5-二氢-1 H-苯并[ d ] [1,3]二氮杂-2-2（3 H）-ones的合成

  摘要：

  描述了标题化合物的实用且方便的合成。它们是通过硝基卤代吡啶4或硝基氟卤代苯10的Stille反应，然后将4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯迈克尔加成到活化的乙烯基化合物5和11中，氢化反应制得的（-NO 2 →-NH 2），形成环状脲，去除Boc和形成HCl盐。但是，这种通用策略无法制造N3和F1类似物。活化的乙烯基化合物5A和5D当与反应叔4-氨基哌啶-1-羧酸丁酯在所需的迈克尔加成阶段没有停止；但是继续产生了azaindolines 8和9。化合物11d并未发生迈克尔加成反应; 相反，氟原子被置换了。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.11.012
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(2-aminopyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate 、 N,N'-羰基二咪唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 37.5h， 以92%的产率得到tert-butyl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]diazepin-3(2H)-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氮杂和氟取代的3-（哌啶-4-基）-4,5-二氢-1 H-苯并[ d ] [1,3]二氮杂-2-2（3 H）-ones的合成

  摘要：

  描述了标题化合物的实用且方便的合成。它们是通过硝基卤代吡啶4或硝基氟卤代苯10的Stille反应，然后将4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯迈克尔加成到活化的乙烯基化合物5和11中，氢化反应制得的（-NO 2 →-NH 2），形成环状脲，去除Boc和形成HCl盐。但是，这种通用策略无法制造N3和F1类似物。活化的乙烯基化合物5A和5D当与反应叔4-氨基哌啶-1-羧酸丁酯在所需的迈克尔加成阶段没有停止；但是继续产生了azaindolines 8和9。化合物11d并未发生迈克尔加成反应; 相反，氟原子被置换了。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.11.012

文献信息

• CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20070259851A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。
• Methods for detecting nucleic acid variations
  申请人：Delgrosso Kathleen

  公开号：US20070111204A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The invention provides methods and diagnostic test kits for detecting target nucleic acid sequence variations in a sample. In particular, a plurality of oligonucleotide probe sets is provided. Each set has a target specific portion and a barcode. The target specific portions of the probes are suitable for ligation together when hybridized adjacent to one another on a corresponding target polynucleotide. The ligated product contains a barcode that binds to a probe attached to a substrate and hence facilitate the capture of the ligated product on the solid support. Detection is carried out with a gold nanoparticle-attached barcode that hybridizes with the barcode on the ligated product.

  该发明提供了一种用于检测样本中目标核酸序列变异的方法和诊断试剂盒。具体来说，提供了多个寡核苷酸探针组。每个组具有一个目标特异部分和一个条形码。当探针的目标特异部分在相应的目标多核苷酸上相邻杂交时，这些探针的目标特异部分适合进行连接。连接的产物包含一个与基质上附着的探针结合的条形码，从而有助于在固体支持上捕获连接的产物。检测是通过与连接的产物上的条形码杂交的金纳米颗粒附着的条形码进行的。
• Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07470680B2

  公开（公告）日：2008-12-30

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涵盖了受限制的双环和三环CGRP受体拮抗剂，其鉴定方法，包含它们的制药组合物，以及在治疗偏头痛和其他头痛，神经性血管扩张，神经性炎症，热损伤，循环休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病的治疗方法。
• BENZODIAZEPINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1641423B1

  公开（公告）日：2010-03-17
• US7470680B2
  申请人：——

  公开号：US7470680B2

  公开（公告）日：2008-12-30