4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyr azolo[3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide | 55559-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡唑并[3，4-d]嘧啶糖苷
• 英文名称: 4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyr azolo[3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: 3-carboxamido-4-amino-1-β-D-ribofuranosylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-Amino-1-(β-D-ribofuranosyl)pyrazolo<3,4-d>-pyrimidin-3-carboxamid；6-Azasangivamycin；4-amino-1-β-D-ribofuranosyl-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine-3-carboxylic acid amide；4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 55559-56-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₆O₅
• 分子量: 310.269
• InChiKey: SIZLYHVFGJCQJB-BBBNYMBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  811.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyr azolo[3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以35 mg的产率得到[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-3-carbamoyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]methyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2018089786A1
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-β-D-ribofuranosylpyrazolo<3,4-d>pyrimidine-3-carbonitrile 在 ammonium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyr azolo[3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  再次研究吡唑并[3,4- d ]嘧啶核苷作为抗克氏锥虫和抗利什曼病的药物

  摘要：

  恰加斯病和内脏利什曼病是导致世界各地众多死亡的两种被忽视的热带病。对于这两种方法，目前的治疗方法都远远不够，导致对新药发现的持续需求。由于两种运动质体寄生虫均无法进行嘌呤从头合成，因此它们依赖于嘌呤挽救途径，从而使它们能够从宿主处获取和加工嘌呤来满足其需求。因此，嘌呤核苷类似物构成潜在抗寄生虫剂的逻辑来源。天然产物结核菌素（7-脱氮杂腺苷）的早期优化工作涉及对核碱基7位和呋喃核糖3'位的修饰，从而产生了具有强效抗布鲁氏锥虫和抗克鲁氏锥虫的类似物活动。在这项工作中，我们报告了3'-和7-修饰的吡唑并[3,4- d ]嘧啶核苷的设计和合成，并评估了它们作为抗克氏锥虫和抗疟药的潜力。选择了一种化合物在急性恰加斯病小鼠模型中进行体内评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00135

文献信息

• ATG7 inhibitors and the uses thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10865208B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  所公开的化学实体为式（I）化合物：或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2 和 Ra 具有本文所述的值。根据本公开的化学实体可用作 ATG7 的抑制剂。进一步提供了包含本公开的化学实体的药物组合物，以及使用该组合物治疗癌症的方法。
• US3962211A
  申请人：——

  公开号：US3962211A

  公开（公告）日：1976-06-08