7-iodo-8-aza-7-deazaadenosine | 144928-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡唑并[3，4-d]嘧啶糖苷
• 英文名称: 7-iodo-8-aza-7-deazaadenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；4-Amino-3-iodo-1(beta-d-ribofuranosyl)pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 144928-33-6
• 化学式: C₁₀H₁₂IN₅O₄
• 分子量: 393.141
• InChiKey: BZFGDXJGWSIYQP-BHBWVORQSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-iodo-8-aza-7-deazaadenosine 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 甲醇 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-amino-3-ethynyl-1-(β-D-ribofuranosyl)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  7-SUBSTITUTED 8-AZA-7-DEAZAPURINES AND 2,8-DIAZA-7-DEAZA-PURINES: SYNTHESIS OF NUCLEOSIDES AND OLIGONUCLEOTIDES

  摘要：

  7-Substituted 8-aza-7-deazaadenosines la-e were synthesized by Sonogashira cross coupling from the corresponding 7-iodo nucleoside in 36- 79% yields. Starting from 7-bromo (or 7-iodo)-8-aza- 7-deazaadenine, 2a,b were obtained by acid-catalyzed glycosylation followed by deprotection in 53 and 35% yields, respectively. Compounds 2b was applied to cross coupling reaction to give 2c-d in 34-95% yield. Compounds 2a and 4b were further transformed to the phosphoramidites 5 and 6b in 9 and 49% overall yields, which were incorporated into oligonucleotides.

  DOI：

  10.1081/ncn-200059218
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 三氟化硼乙醚 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 硝基甲烷 为溶剂， 生成 7-iodo-8-aza-7-deazaadenosine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2018089786A1

文献信息

• New small molecule inhibitors of histone methyl transferase DOT1L with a nitrile as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms
  作者：Sophie S. Spurr、Elliott D. Bayle、Wenyu Yu、Fengling Li、Wolfram Tempel、Masoud Vedadi、Matthieu Schapira、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.041

  日期：2016.9

  where the polar 5-nitrile group was shown by crystallography to bind in the hydrophobic pocket of DOT1L. In addition, we show that a polar nitrile group can be used as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms.

  公开了许多新的核苷衍生物作为DOT1L活性的抑制剂。SARs证实，可以通过在5位（5、6、12）掺入极性基团和小的杂环或通过使用其他含氮碱基（18）来实现DOT1L抑制。根据这些结果，CN-SAH（19）被确定为DOT1L活性的有效和选择性抑制剂，其中结晶晶体显示极性5腈基结合在DOT1L的疏水口袋中。此外，我们表明极性腈基可以用作重卤素原子的非传统替代物。
• Revisiting Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Nucleosides as Anti-<i>Trypanosoma cruzi</i> and Antileishmanial Agents
  作者：Jakob Bouton、Ludmila Ferreira de Almeida Fiuza、Camila Cardoso Santos、Maria Angela Mazzarella、Maria de Nazaré Correia Soeiro、Louis Maes、Izet Karalic、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00135

  日期：2021.4.8

  for new drug discovery. As both kinetoplastid parasites are incapable of de novo purine synthesis, they depend on purine salvage pathways that allow them to acquire and process purines from the host to meet their demands. Purine nucleoside analogues therefore constitute a logical source of potential antiparasitic agents. Earlier optimization efforts of the natural product tubercidin (7-deazaadenosine)

  恰加斯病和内脏利什曼病是导致世界各地众多死亡的两种被忽视的热带病。对于这两种方法，目前的治疗方法都远远不够，导致对新药发现的持续需求。由于两种运动质体寄生虫均无法进行嘌呤从头合成，因此它们依赖于嘌呤挽救途径，从而使它们能够从宿主处获取和加工嘌呤来满足其需求。因此，嘌呤核苷类似物构成潜在抗寄生虫剂的逻辑来源。天然产物结核菌素（7-脱氮杂腺苷）的早期优化工作涉及对核碱基7位和呋喃核糖3'位的修饰，从而产生了具有强效抗布鲁氏锥虫和抗克鲁氏锥虫的类似物活动。在这项工作中，我们报告了3'-和7-修饰的吡唑并[3,4- d ]嘧啶核苷的设计和合成，并评估了它们作为抗克氏锥虫和抗疟药的潜力。选择了一种化合物在急性恰加斯病小鼠模型中进行体内评估。
• Novel Tricyclic Nucleosides or Nucleotides as Therapeutic Agents
  申请人：Cook Phillip Dan

  公开号：US20080200423A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Nucelosides and nucleotides containing a tricyclic base portion thereof are useful for treating infectious diseases and proliferative disorders, such as viral infections or cancer respectively.

  含有三环碱基部分的核苷和核苷酸可用于治疗感染性疾病和增生性疾病，例如病毒感染或癌症。
• NOVEL TRICYCLIC NUCLEOSIDES OR NUCLEOTIDES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Cook Dan Phillip

  公开号：US20070135363A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Nucleosides and nucleotides containing a tricyclic base portion thereof are useful for treating infectious diseases and proliferative disorders, such as viral infections or cancer respectively.

  含有三环碱基部分的核苷和核苷酸可用于治疗感染性疾病和增殖性疾病，如病毒感染或癌症。
• Methanocarba derivatives of pseudoribose that inhibit adenosine kinase
  申请人：Legacy Emanuel Hospital & Health Center

  公开号：US10016432B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  Adenosine kinase inhibitors, including pharmaceutical compositions containing the adenosine kinase inhibitors, and their use for preventing epilepsy and its progression in patients. The adenosine kinase inhibitors have the formula: where the moieties J and K, considered in combination, are —CH2—, or K and L, considered in combination, are —CH2—. The R1 moiety can be —NH2, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, or C1-C6 hydroxyalkyl. The R2 and R3 moieties are each independently C1-C6 alkyl. The R4 moiety is hydrogen or C1-C6 alkyl. The R5 and R6 moieties are each independently C6-C12 aryl, C3-C8 cycloalkyl, or C3-C8 heteroaryl, that is optionally further substituted.

  腺苷激酶抑制剂，包括含有腺苷激酶抑制剂的药物组合物，以及它们在预防患者癫痫及其进展方面的用途。腺苷激酶抑制剂的化学式为 其中J和K这两个分子组合起来看是-CH2-，或K和L这两个分子组合起来看是-CH2-。R1 分子可以是-NH2、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基或 C1-C6 羟烷基。R2 和 R3 分子各自独立地为 C1-C6 烷基。R4 分子为氢或 C1-C6 烷基。R5 和 R6 分子各自独立地为 C6-C12 芳基、C3-C8 环烷基或 C3-C8 杂芳基，可任选地被进一步取代。