16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione | 51547-52-5

• 英文名称: 16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: (1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.0²'⁹.0^4,8.0¹³'¹⁸]icosa-14,17-dien-16-one；rofleponide；(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
• CAS: 51547-52-5
• 化学式: C₂₅H₃₂F₂O₆
• 分子量: 466.522
• InChiKey: MWZWKXSDOBMAMZ-XJAYAHQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-[(3R)-2-oxotetrahydrofuran-3-ylsulfanyl]pregna-1,4-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel glucocorticoid antedrugs possessing a 21-(γ-lactone) ring

  摘要：

  一系列新型的孕烷衍生物，其在C21位带有γ-丁内酯结构，被制备并测试作为糖皮质激素激动剂。同时，这些化合物也在人体血浆中进行了稳定性测试，并发现它们能被酶对氧磷酶迅速水解为其各自的羟酸。

  DOI：

  10.1039/b200190j
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氟轻松 、 正丁醛 在 fine sand 高氯酸 作用下， 以 正庚烷 为溶剂， 生成 16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  6α-Fluoro- 和 6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione：合成和评价其 C-22 差向异构体的活性和动力学

  摘要：

  摘要 人们普遍认为，糖皮质激素的抗炎作用与其在受体水平上的不良反应是分不开的。然而，通过结构改变来改变药代动力学可以为类固醇提供比目前使用的更好的治疗指数。因此，合成并研究了丁醛和 6α-氟-或 6α,9α-二氟-16α-羟基皮质醇之间的新 16α,17α-缩醛。相应的 16α,17α-二醇的缩醛化或它们的 16α,17α-丙酮化物在二恶烷中的转缩醛化产生 C-22 差向异构体的混合物，这些混合物通过制备色谱法进行拆分。或者，通过在存在惰性材料的烃中进行缩醛化和转缩醛化，使用一种有效的方法立体选择性地生产 22R-差向异构体。(22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione 的 C-22 构型通过单晶 X 射线衍射明确确定。本发明化合物，尤其是刚刚提到的22R-差

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00107-4

文献信息

• 21-(2-oxo-tetrahydrofuran)-thio pregnane derivatives, a process for
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06013244A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  Compounds of the pregnane series are described having general formula (I) or their solvates in which R.sub.1 individually represents --OC(.dbd.O)C.sub.1-6 alkyl; R.sub.2 individually represents hydrogen, methyl (which may be in the .alpha. or .beta. configuration) or methylene; or R.sub.1 and R.sub.2 together represent formula (a) where R.sub.5 and R.sub.6 are the same or different and each represents hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.3 and R.sub.4 are the same or different and each represents hydrogen or halogen; and represents a single or a double bond. Compounds of formula (I) and their solvates are useful as anti-inflammatory or anti-allergic agents. ##STR1##

  孕烷系列化合物的一般式(I)或其溶剂化合物的描述，其中R.sub.1分别表示--OC(.dbd.O)C.sub.1-6烷基；R.sub.2分别表示氢、甲基（可以是α或β构型）或亚甲基；或者R.sub.1和R.sub.2一起表示式(a)，其中R.sub.5和R.sub.6相同或不同，每个表示氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3和R.sub.4相同或不同，每个表示氢或卤素；并表示单键或双键。式(I)的化合物及其溶剂化合物可用作抗炎或抗过敏剂。
• Development of Novel Glucocorticoids for Use in Antibody–Drug Conjugates for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Amy Han、Olav Olsen、Christopher D’Souza、Jing Shan、Feng Zhao、Jean Yanolatos、Zaruhi Hovhannisyan、Sokol Haxhinasto、Frank Delfino、William Olson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00541

  日期：2021.8.26

  dexamethasone and budesonide, a 100-fold selectivity toward the GR over other nuclear receptors, and no in vitro safety liability in pharmacology assays (hERG, AMES) and that demonstrated a substantial reduction in tumor necrosis factor-α (TNF-α) release in mice challenged with lipopolysaccharide (LPS). The site-specific conjugated GC-ADCs via cathepsin-cleavable linkers were highly stable in plasma and specifically

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Steroids and protein-conjugates thereof
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10711032B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  Described herein protein steroid conjugates that are useful, for example, for the target-specific delivery of glucocorticoids (GCs) to cells.

  本文描述的蛋白质类固醇共轭物可用于向细胞靶向输送糖皮质激素（GCs）等。
• [EN] STEROIDS AND ANTIBODY-CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES ET LEURS CONJUGUÉS-ANTICORPS
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2019136487A3

  公开（公告）日：2019-09-12
• [EN] STEROIDS AND PROTEIN-CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES ET LEURS CONJUGUÉS PROTÉIQUES
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2018089373A9

  公开（公告）日：2018-07-12