N²,N³-didechloroethylifosfamide | 105217-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: N²,N³-didechloroethylifosfamide
• 英文别名: 2,3-Didechloroethyl-ifosfamide；2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine
• CAS: 105217-07-0
• 化学式: C₃H₉N₂O₂P
• 分子量: 136.09
• InChiKey: MIXHOBKUJPATMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²,N³-didechloroethylifosfamide 在 盐酸 作用下， 反应 10.0h， 生成 磷酸二氢氨基丙酯
  参考文献：
  名称：

  细胞抑制药物异环磷酰胺及其N-脱氯乙基化代谢产物在酸性水溶液中的化学稳定性和结局。

  摘要：

  使用31P NMR光谱研究抗肿瘤药异环磷酰胺（IF，1d）及其N-脱氯乙基化代谢产物即2,3-didechloroethylIF（1a）和2-（1b）和3-dechloroethylIF（ 1c），在酸性pH值的缓冲溶液中。这四个氧杂氮膦的酸水解的第一阶段是六元环的PN键裂解，导致形成R'HN（CH（2））（3）OP（O）型的氨基磷酸单酯（2a-d） （OH）NHR，其中R和/或R'= H或（CH（2））（2）Cl。环内和/或环外氮上的吸电子氯乙基抵消了环内PN键的水解。当N-氯乙基处于环外位置时，由于稳定​​性的顺序为1d> 1c> 1b> 1a，所以这种效果更加明显。在水解的第二阶段 剩余的PN键与化合物2a-d的非P连接的氮在磷原子上的分子内侵蚀一起裂解。这导致形成一个R = H（3a来自化合物2a，c）或（CH（2））（2）Cl（3b来自化合物2b，d）的2-羟基氧杂氮磷环并释放氨

  DOI：

  10.1021/jm980587g
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1-丙醇 在 氨 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 N²,N³-didechloroethylifosfamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of new metabolites of ifosfamide in rat urine using ion cluster technique

  摘要：

  在 Sprague-Dawley 大鼠中研究了抗癌药物异环磷酰胺的代谢。除了四种已知的代谢物，即 N2-脱氯乙基异环磷酰胺、N3-脱氯乙基异环磷酰胺、乙醇异环磷酰胺和异磷酰胺芥末，利用化学修饰/衍生化、毛细管气相色谱/化学电离质谱（氨）、氘标记的组合技术鉴定了四种新的尿液代谢物。 /离子簇分析和化学合成。鉴定了通过 4-羟基化形成的 N2-脱氯乙基和 N3-脱氯乙基异磷酰胺的次级代谢物，分别为 4-羟基-N2-脱氯乙基异磷酰胺和 4-羟基-N3-脱氯乙基异磷酰胺，及其随后的分解产物 N-脱氯乙基异磷酰胺芥子。 N2-脱氯乙基异环磷酰胺和/或N3-脱氯乙基异环磷酰胺的二级脱烷基化途径也通过N2,3-二脱氯乙基异环磷酰胺的表征得到证实。异环磷酰胺的关键活性代谢物 4-羟基异环磷酰胺首次被表征为氰醇加合物。

  DOI：

  10.1002/jms.1190300504

文献信息

• WILK, H. C.;MOELLER, H.;FISCHER, H.;ZEIDLER, U.;HASE, KORNRUMPF, B.
  作者：WILK, H. C.、MOELLER, H.、FISCHER, H.、ZEIDLER, U.、HASE, KORNRUMPF, B.

  DOI：——

  日期：——
• Chemical Stability and Fate of the Cytostatic Drug Ifosfamide and Its N-Dechloroethylated Metabolites in Acidic Aqueous Solutions
  作者：Véronique Gilard、Robert Martino、Myriam Malet-Martino、Ulf Niemeyer、Jörg Pohl

  DOI：10.1021/jm980587g

  日期：1999.7.1

  N-dechloroethylated metabolites, namely, 2,3-didechloroethylIF (1a) and 2- (1b) and 3-dechloroethylIF (1c), in buffered solutions at acidic pH. The first stage of acid hydrolysis of these four oxazaphosphorines is a P-N bond cleavage of the six-membered ring leading to the phosphoramidic acid monoesters (2a-d) of type R'HN(CH(2))(3)OP(O)(OH)NHR, with R and/or R' = H or (CH(2))(2)Cl. The electron-withdrawing

  使用31P NMR光谱研究抗肿瘤药异环磷酰胺（IF，1d）及其N-脱氯乙基化代谢产物即2,3-didechloroethylIF（1a）和2-（1b）和3-dechloroethylIF（ 1c），在酸性pH值的缓冲溶液中。这四个氧杂氮膦的酸水解的第一阶段是六元环的PN键裂解，导致形成R'HN（CH（2））（3）OP（O）型的氨基磷酸单酯（2a-d） （OH）NHR，其中R和/或R'= H或（CH（2））（2）Cl。环内和/或环外氮上的吸电子氯乙基抵消了环内PN键的水解。当N-氯乙基处于环外位置时，由于稳定​​性的顺序为1d> 1c> 1b> 1a，所以这种效果更加明显。在水解的第二阶段 剩余的PN键与化合物2a-d的非P连接的氮在磷原子上的分子内侵蚀一起裂解。这导致形成一个R = H（3a来自化合物2a，c）或（CH（2））（2）Cl（3b来自化合物2b，d）的2-羟基氧杂氮磷环并释放氨
• Identification of new metabolites of ifosfamide in rat urine using ion cluster technique
  作者：Jeff J.-H. Wang、Kenneth K. Chan

  DOI：10.1002/jms.1190300504

  日期：1995.5

  Metabolism of the anticancer drug ifosfamide was investigated in Sprague-Dawley rats. Along with four known metabolites, namely N2-dechloroethylifosfamide, N3-dechloroethylifosfamide, alcoifosfamide and isophosphoramide mustard, four new urinary metabolites were identified utilizing combined techniques of chemical modification/derivatization, capillary gas chromatography/chemical ionization mass spectrometry (ammonia), deuterium-labeling/ion cluster analysis and chemical synthesis. Secondary metabolites of N2-dechloroethyl and N3-dechloroethylifosfamide formed by 4-hydroxylation, i.e. 4-hydroxy-N2-dechloroethylifosfamide and 4-hydroxy-N3-dechloroethylifosfamide, respectively, and their subsequent decomposition product, N-dechloroethyliso-phosphoramide mustard, were identified. Secondary dealkylation pathways of N2-dechloroethylifosfamide and/or N3-dechloroethylifosfamide were also demonstrated through characterization of N2,3-didechloroethyl ifosfamide. The key active metabolite of ifosfamide, 4-hydroxyifosfamide, was characterized as a cyanohydrin adduct for the first time.

  在 Sprague-Dawley 大鼠中研究了抗癌药物异环磷酰胺的代谢。除了四种已知的代谢物，即 N2-脱氯乙基异环磷酰胺、N3-脱氯乙基异环磷酰胺、乙醇异环磷酰胺和异磷酰胺芥末，利用化学修饰/衍生化、毛细管气相色谱/化学电离质谱（氨）、氘标记的组合技术鉴定了四种新的尿液代谢物。 /离子簇分析和化学合成。鉴定了通过 4-羟基化形成的 N2-脱氯乙基和 N3-脱氯乙基异磷酰胺的次级代谢物，分别为 4-羟基-N2-脱氯乙基异磷酰胺和 4-羟基-N3-脱氯乙基异磷酰胺，及其随后的分解产物 N-脱氯乙基异磷酰胺芥子。 N2-脱氯乙基异环磷酰胺和/或N3-脱氯乙基异环磷酰胺的二级脱烷基化途径也通过N2,3-二脱氯乙基异环磷酰胺的表征得到证实。异环磷酰胺的关键活性代谢物 4-羟基异环磷酰胺首次被表征为氰醇加合物。