N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 | 37169-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoate
• 英文别名: Boc-(L)-DOPA-OMe；(S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoate；N-Boc-L-DOPA methyl ester；methyl 2-(((tert-butoxy)carbonyl)amino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 37169-36-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量: 311.335
• InChiKey: VURIGNDVTSFLOU-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  138 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  502.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(3,4-二羟苯基)丙酸甲酯是一种酪氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Boc-(L)-DOPA[OBn]2-OH
  参考文献：
  名称：

  人体血浆中取代的儿茶酚咪唑啉和儿茶酚咪唑类似物的合成及其α2-肾上腺素受体的作用。

  摘要：

  已知儿茶酚胺和儿茶酚酰咪唑啉与α1和α2肾上腺素受体相互作用的空间要求是不同的。Deoxycatecholimidazoline（1），desoxycatecholimidazole（3），苄基羟基取代的咪唑（4）的新类似物以及在2（5），5（6）和6（7）位置处的芳族氟取代类似物1和制备一组不对称的4-取代的儿茶酚咪唑啉S-8和R-8，并测试与人血小板中的α2-肾上腺素受体的相互作用。除3外，所有化合物均对人血小板中α-肾上腺素受体介导的反应具有选择性。在咪唑啉1中引入双键以生成咪唑3或在3中引入苄基羟基，如在图4中所示：降低了对血小板凝集的抑制，等级效力为1大于3大于4。2位，5位或6位的氟原子取代仅轻微改变了1的抑制活性。每个类似物（1、3 -7）产生α2介导的对血小板腺苷酸环化酶的抑制作用，可以归类为部分激动剂。S-8和R-8对肾上腺素诱导的聚集反应的抑制力有很大不同，只有R-8和

  DOI：

  10.1021/jm00166a009
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸甲酯 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以40%的产率得到N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  邻喹啉酮和苯酚的催化剂控制的需氧耦合用于芳醚的合成

  摘要：

  邻-喹诺酮是未充分利用的六碳原子构建基块。我们在本文中描述了一种控制其与铜的反应性的方法，该方法引起了与苯酚的催化好氧交叉偶联。在温和条件下，可在宽范围的底物范围内以高收率生成所得芳基醚。该方法代表了一个独特的例子，其中过渡金属催化了邻醌的共价修饰，为它们在合成中的利用创造了新的机会。

  DOI：

  10.1002/anie.201606359

文献信息

• [EN] AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2009007696A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Compounds of formula (I) or formula (II) have dopaminergic activity: wherein: R1 is a carboxyl, carboxyl ester, or carboxamide group; R2 is a group - C(=O)-NR3R4, or -S(=O)2-NR3R4; R3 and R4 are independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-C6 alkyl, (C1-C5 fluoroalkyl)-CH2-, -Q, and -CH2Q, wherein Q is an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic ring of (3) to (6) ring atoms; or R3 and R4 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted monocyclic cycloalkyl or non-aromatic heterocyclic ring of (3) to (8) ring atoms; R5 is hydrogen, or a natural or non-natural alpha amino acid residue linked via a peptide bond; R6 is hydrogen or a group R7C(=O)-; and R7 is C1- C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl or cyclopropyl.

  化合物的化学式（I）或化学式（II）具有多巴胺活性：其中：R1是一个羧基，羧酯基或羧酰胺基团；R2是一个基团-C（=O）-NR3R4，或-S（=O）2-NR3R4；R3和R4分别选自氢，可选择取代的C1-C6烷基，（C1-C5氟烷基）-CH2-，-Q和-CH2Q，其中Q是一个可选择取代的含（3）至（6）个环原子的单环碳环或杂环；或R3和R4与它们连接的氮一起形成一个可选择取代的含（3）至（8）个环原子的单环环烷基或非芳香杂环；R5是氢，或通过肽键连接的天然或非天然α氨基酸残基；R6是氢或一个基团R7C（=O）-；R7是C1-C6烷基，C1-C6氟烷基或环丙基。
• Inhibitors of &agr;4 mediated cell adhesion
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06521666B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O-(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur, W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R1, R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl etc.; R6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种包含作为活性成分的化合物的药物组合物，其中环A是芳香族或杂环环；Q是键，羰基，低烷基，低烯基，—O-(低烷基)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫，W为氧、硫、—CH═CH—、—NH—或—N═CH—；R1、R2和R3相同或不同，为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• Synthesis and SAR of N-Benzoyl-?-Biphenylalanine Derivatives: Discovery of TR-14035, A Dual α4β7/α4β1 Integrin Antagonist
  作者：I Sircar

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00021-4

  日期：2002.6

  development. Herein, we report the discovery of a series of novel N-benzoyl-L-biphenylalanine derivatives that are potent inhibitors of alpha4 integrins. The potency of the initial lead compound (1: IC(50) alpha(4)beta(7)/alpha(4)beta(1)=5/33 microM) was optimized via sequential manipulation of substituents to generate low nM, orally bioavailable dual alpha(4)beta(1)/alpha(4)beta(7) antagonists. The

  alpha（4）beta（1）和alpha（4）beta（7）整合素是炎症和自身免疫性疾病中生理和病理反应的关键调节剂。抗整联蛋白抗体减弱许多炎症/免疫状况的有效性为靶向整联蛋白的药物开发提供了强有力的理由。在鉴定有效的和选择性的候选物，肽和拟肽方面取得了重要的进展，以进行进一步的开发。在这里，我们报告发现了一系列新型的N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物，它们是α4整联蛋白的有效抑制剂。最初的铅化合物的效力（1：IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）= 5/33 microM）通过顺序操作取代基来产生低nM口服来优化可生物利用的双重alpha（4）beta（1）/ alpha（4）beta（7）拮抗剂。SAR还导致鉴定出几种亚纳摩尔拮抗剂（134、142和143）。化合物81（TR-14035; IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）=
• Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437
  作者：Patrick Mäder、Ruben Bartholomäus、Simon Nicolussi、Alice Baumann、Melanie Weis、Andrea Chicca、Mark Rau、Ana Catarina Simão、Jürg Gertsch、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.202000153

  日期：2021.1.8

  the sub‐100 nM range, with high selectivity over inhibition of the endocannabinoid‐degrading enzyme fatty acid amide hydrolase; two compounds were virtually equipotent with 1. Interestingly, profound activity differences were observed between analogues in which either of the two methoxy substituents in the head group had been replaced by the same bulkier alkoxy group. Some of the compounds described here

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。
• Racemic and diastereoselective synthesis of aryl and heteroaryl tetrahydroisoquinolines<i>via</i>the pictet-spengler reaction
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire、René Faure

  DOI：10.1002/jhet.5570430121

  日期：2006.1

  synthesized by the Pictet-Spengler reaction. Influence of a wide range of aryl and heteroaryl aldehydes, was investigated in the cyclization step with 3,4-dimethoxyphenylethylamine 1, L-DOPA 2 and L-3,4-dimethoxyphenylalanine methyl ester 3. Compounds 2 and 3 served as probes to assess the efficiency of two Pictet-Spengler reactions with respect to their diastereoselectivity, in order to obtain optically

  通过Pictet-Spengler反应合成了新的四氢异喹啉。在3,4-二甲氧基苯基乙胺1，L-DOPA 2和L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸甲酯3的环化步骤中，研究了广泛范围的芳基和杂芳基醛的影响。为了获得旋光性非对映异构体，化合物2和3用作评估两个Pictet-Spengler反应相对于其非对映选择性的效率的探针。顺式和反式-非对映异构体在短反应时间内获得，分离产率中等至良好（20-79％）。核磁共振和X射线分析均证实了预期的非对映异构体构型。