1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine | 1432112-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并[3,4-b]吡嗪
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine；1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine
• CAS: 1432112-13-4
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O
• 分子量: 255.279
• InChiKey: PIRNUCRYNRTRLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其盐，其中R1、RA2、RA3和RA4在此有定义，具有对mGluR-4受体位点进行正向变构的特性。还描述了包含式（I）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗帕金森病和相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2013063100A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄肼 、 2-氯-3-氰基吡嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以56%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其盐，其中R1、RA2、RA3和RA4在此有定义，具有对mGluR-4受体位点进行正向变构的特性。还描述了包含式（I）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗帕金森病和相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2013063100A1

文献信息

• Discovery, Structure–Activity Relationship, and Biological Characterization of a Novel Series of 6-((1<i>H</i>-Pyrazolo[4,3-<i>b</i>]pyridin-3-yl)amino)-benzo[<i>d</i>]isothiazole-3-carboxamides as Positive Allosteric Modulators of the Metabotropic Glutamate Receptor 4 (mGlu₄)
  作者：Sean R. Bollinger、Darren W. Engers、Joseph D. Panarese、Mary West、Julie L. Engers、Matthew T. Loch、Alice L. Rodriguez、Anna L. Blobaum、Carrie K. Jones、Analisa Thompson Gray、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Colleen M. Niswender、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00994

  日期：2019.1.10

  identified as a potent (EC50 = 50.1 nM, 50.5% GluMax) and selective mGlu4 PAM with an excellent rat DMPK profile (in vivo rat CLp = 3.1 mL/min/kg, t1/2 = 445 min, CYP1A2 IC50 > 30 μM). Compound 27o was also active in reversing haloperidol induced catalepsy in a rodent preclinical model of Parkinson’s disease.

  这项工作描述了新型6-（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺的发现和表征，其为mGlu 4 PAM。与先前发现的mGlu 4 PAM相比，该支架提供了改善的代谢清除率和CYP1A2谱。从这项工作中，鉴定出27o（VU6001376）是有效的（EC 50 = 50.1 nM，50.5％GluMax）和选择性mGlu 4 PAM，具有出色的大鼠DMPK谱（体内大鼠CL p = 3.1 mL / min / kg，t 1/2 = 445分钟，CYP1A2 IC 50 > 30μM）。复合27o 在帕金森氏病的啮齿动物临床前模型中，氟哌啶醇还有效逆转氟哌啶醇引起的僵直。
• [EN] ISOQUINOLINE AMINE COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE ISOQUINOLINE EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018089544A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Isoquinoline amine compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  异喹啉胺化合物可作为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的别构增强剂/正向别构调节剂，用于治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能紊乱相关的疾病状态。包括制备这些化合物的合成方法、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] ISOQUINOLINE ETHER COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS D'ETHER ISOQUINOLÉINE EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018089546A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Isoquinoline ether compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  对甲基谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的变构增强剂/正变构调节剂有用的异喹啉醚化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能失调相关的疾病状态。
• Isoquinoline ether compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10968227B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Isoquinoline ether compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  可用作代谢谷氨酸受体亚型 4（mGluR4）的异位增效剂/正性异位调节剂的异喹啉醚化合物；制造该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物的方法，例如，治疗神经和精神疾病或与谷氨酸功能障碍相关的其他疾病状态的方法。
• Isoquinoline amine compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US11242342B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Isoquinoline amine compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  可用作代谢谷氨酸受体亚型 4（mGluR4）的异位增效剂/正性异位调节剂的异喹啉胺化合物；制造该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物的方法，例如，治疗神经和精神疾病或与谷氨酸功能障碍相关的其他疾病状态的方法。