1,3-dioxo-6-hydroxy-1-(3-trifluoromethylphenyl)-hexane | 871793-24-7

• 英文名称: 1,3-dioxo-6-hydroxy-1-(3-trifluoromethylphenyl)-hexane
• CAS: 871793-24-7
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃O₃
• 分子量: 274.24
• InChiKey: RMQGVSXZTRCAFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.62
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dioxo-6-hydroxy-1-(3-trifluoromethylphenyl)-hexane 在 盐酸 、 potassium peroxymonosulfate 、 sodium triacetoxy borohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-[3-(1-(S)-methyl-2-methoxyethylamino)-propyl]-6-(3-trifluoromethylphenyl)-pyrimidine-2-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PHENYL-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES 4-PHENYLE-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE

  摘要：

  该发明涉及具有通式（I）或其药学上可接受的盐的4-苯基嘧啶-2-羰基衍生物。该发明还涉及包含上述衍生物的药物组合物，以及在制备适用于治疗骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和免疫性疾病（如类风湿性关节炎）以及神经病理性疼痛（如神经病性疼痛）的药物中的使用。

  公开号：

  WO2005121106A1
• 作为产物：
  描述：

  γ-丁内酯 、 间三氟甲基苯乙酮 在 乙醇 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 1,3-dioxo-6-hydroxy-1-(3-trifluoromethylphenyl)-hexane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PHENYL-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES 4-PHENYLE-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE

  摘要：

  该发明涉及具有通式（I）或其药学上可接受的盐的4-苯基嘧啶-2-羰基衍生物。该发明还涉及包含上述衍生物的药物组合物，以及在制备适用于治疗骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和免疫性疾病（如类风湿性关节炎）以及神经病理性疼痛（如神经病性疼痛）的药物中的使用。

  公开号：

  WO2005121106A1

文献信息

• Optimisation of 2-cyano-pyrimidine inhibitors of cathepsin K: Improving selectivity over hERG
  作者：Zoran Rankovic、Jiaqiang Cai、Jennifer Kerr、Xavier Fradera、John Robinson、Ashvin Mistry、William Finlay、George McGarry、Fiona Andrews、Wilson Caulfield、Iain Cumming、Maureen Dempster、John Waller、Wullie Arbuckle、Mark Anderson、Iain Martin、Ann Mitchell、Clive Long、Mark Baugh、Paul Westwood、Emma Kinghorn、Phil Jones、Joost C.M. Uitdehaag、Mario van Zeeland、Dominique Potin、Laurent Saniere、Andre Fouquet、François Chevallier、Hortense Deronzier、Cecile Dorleans、Eric Nicolai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.101

  日期：2010.11

  Several structure-guided optimisation strategies were explored in order to improve the hERG selectivity profile of cathepsin K inhibitor 1, whilst maintaining its otherwise excellent in vitro and in vivo profile. Ultimately, attenuation of c log P and pK(a) properties proved a successful approach and led to the discovery of a potent analogue 23, which, in addition to the desired selectivity over hERG (>1000-fold), displayed a highly attractive overall profile. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.