5-{2-(tert-butyldimethylsilyl)-o-carboran-1-yl}pentyl 4-methylbenzenesulfonate | 1400901-33-8

• 英文名称: 5-{2-(tert-butyldimethylsilyl)-o-carboran-1-yl}pentyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1400901-33-8
• 化学式: C₂₀H₄₂B₁₀O₃SSi
• 分子量: 498.813
• InChiKey: HNSRTATWBSHMPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{2-(tert-butyldimethylsilyl)-o-carboran-1-yl}pentyl 4-methylbenzenesulfonate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到5-(o-carboran-1-yl)pentyl tosylate
  参考文献：
  名称：

  Cellular Influx, Efflux, and Anabolism of 3-Carboranyl Thymidine Analogs: Potential Boron Delivery Agents for Neutron Capture Therapy

  摘要：

  3-[5-{2-(2,3-二羟基丙-1-基)-o-硼烷-1-基}戊烷-1-基]胸苷（N5-2OH）是第一代3-硼烷基胸苷类似物（3CTA），作为中子俘获疗法（NCT）的硼-10（10B）递送剂已被深入研究。N5-2OH是胸苷激酶1的优良底物，其在啮齿类动物中良好的生物分布特性使得对罹患脑内RG2胶质瘤的大鼠成功进行了临床前NCT治疗。本研究探讨了N5-2OH的细胞流入和流出机制，以及其在单磷酸水平以外的细胞内代谢。N5-2OH通过被动扩散进入培养的人CCRF-CEM细胞，而多药耐药性相关蛋白4似乎是N5-2OH单磷酸外流的主要介质。在培养的小鼠 L929 [胸苷激酶 1（TK1+）] 细胞中，N5-2OH 被有效地单磷酸化，而在 L929（TK1-）细胞变体中，N5-2OH 单磷酸的形成明显较低。在任何细胞系中都没有观察到进一步代谢为二磷酸和三磷酸形式的情况。无论单磷酸化与否，亲本 N5-2OH 都是 TK1+ 和 TK1- 细胞中的主要胞内成分。用酶制剂进行的磷酸盐转移实验表明，N5-2OH单磷酸以及第二种3-硼烷基胸苷类似物[3-[5-( o-硼烷基)戊烷-1-基]胸苷（N5）]的单磷酸不是胸苷单磷酸激酶的底物。令人惊讶的是，N5-二磷酸被核苷二磷酸激酶磷酸化，尽管 N5-三磷酸显然不是 DNA 聚合酶的底物。我们的研究结果为 3-硼烷基胸苷类似物的细胞代谢和药代动力学特征提供了宝贵的信息。

  DOI：

  10.1124/jpet.113.207464
• 作为产物：
  描述：

  [1-SiMe2tBu-1,2-closo-C2B10H11] 、 1,5-戊二醇双(对甲苯磺酸)酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以36%的产率得到5-{2-(tert-butyldimethylsilyl)-o-carboran-1-yl}pentyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  用于脑肿瘤硼中子俘获治疗的 3-羰基胸苷类似物的氨基酸酯前药的合成、化学和酶水解以及水溶性

  摘要：

  各种水溶性l-缬氨酸-、l-谷氨酸-和甘氨酸酯前药的两种 3-碳硼酰胸苷类似物 (3-CTA)，命名为 N5 和 N5-2OH，被合成用于脑肿瘤的硼中子捕获疗法 (BNCT)，因为母体化合物的水溶性被证明在临床前研究中不足。制备氨基酸酯前药并以盐酸盐形式储存。这些氨基酸酯前药的水溶性在 pH 5、pH 6 和 pH 7.4 的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中进行评估，与亲本 N5 和 N5-2OH 相比提高了 48-6600 倍。在pH 7.4的PBS、牛血清和牛脑脊液(CSF)中评估氨基酸酯前药的稳定性。所有三种培养介质中的水解速率主要取决于氨基酸前体部分，在较小程度上，在 3-CTA 的脱氧核糖部分的酯化位点上。一般来说，3'-氨基酸酯前药对化学和酶促水解的敏感性低于 5'-氨基酸酯前药，后者的稳定性按以下顺序降低：5'-缬氨酸 > 5'-谷氨酸 > 5' -甘氨酸。牛 CSF 中 5'-氨基酸酯前药的水解速率总体上高于

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.07.033