有机人名反应之 Corey - Kim （科里-金）氧化，你掌握了吗？

有机人名反应
氧化反应
Corey-Kim

摩熵化学 04/29

Corey-Kim（科里-金）氧化反应指N-氯代丁二酰亚胺/二甲硫醚（NCS/DMS）生成的锍鎓离子与醇作用后，再经碱处理可氧化得到醛或酮。该反应条件温和，适用于很多敏感底物，有显著的溶剂效应，一般是在甲苯中进行反应，用更大极性的溶剂（二氯甲烷/二甲亚砜）会导致副产物甲硫醚的产生。对于烯丙醇和苄醇，该反应能高产率地获得相应的氯代物。

此反应由E.J. Corey 和 C.U. Kim 在1972年发现。反应中生成的活性试剂， S,S-二甲基琥珀酰亚胺氯化锍称为Corey-Kim试剂。

Corey-Kim氧化与Swern氧化相类似，但是Swern氧化采用的是DMSO作为氧化剂，Corey-Kim氧化使用NCS作为氧化剂。这两种氧化方法经历了共同的活性物种，即氯代的硫鎓离子，经过直接或间接的方式，硫鎓离子转移到醇上，形成氧代硫鎓离子。硫鎓离子的α-H被三乙胺夺取，发生分子内质子转移消除，得到酮。

反应定义

Oxidation of primary and secondary alcohols via their alkoxysulfonium salts to aldehydes and ketones

反应机理

Corey - kim氧化离子反应机理的第一步是二甲基硫与N -氯代丁二酰亚胺反应，生成亲电活性物种S，S二甲基丁二酰亚胺硫酰氯( Corey - Kim试剂)。然后用亲核醇攻击硫鎓盐，得到烷氧基硫鎓盐。这种烷氧基硫鎓盐被三乙胺去质子化并形成所需的羰基化合物。二甲基硫可再生，在真空中易从反应混合物中除去。NCS与二甲硫醚生成类似的氧化活性中间体。

N-氯代丁二酰亚胺是活化剂。大部分伯醇和仲醇都可以氧化为相应的醛酮，但是烯丙醇和苄醇在无碱条件下经过反应主要得到相应的氯代物。

试剂：N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）、二甲硫醚（DMS）、三乙胺（TEA）、溶剂（甲苯或 CH2Cl2）
反应物：伯醇或仲醇
产物：醛或酮
反应类型：氧化反应
优点：反应条件温和，适用于很多敏感底物。

注：

①十二烷基甲基硫醚可以代替DMS用于该反应；

②烯丙醇和苄醇主要转化为相应的烯丙基和苄基卤化物；

③一般主要在甲苯中进行，在极性溶剂中，可能发生副反应，导致醇形成相应的甲硫甲基醚（ROCH2SCH3）。

合成应用

I.Kuwajima 和他的同事合成(士)-ingenol 过程中，利用 Corey-Kim 氧化法将一个先进的三环二醇中间体有选择性的转化成了相应的 a-酮。这个二醇位阻最小的 C6 羟基基团被氧化。

图片来源：人名反应的战略性应用

在M.E. Kuehne 等合成(±)-cephalotaxine 过程的最后阶段，一个四环的顺式邻二醇被氧化成 a-二酮。用 PCC,嘧啶/SO₃;或者 Swern 方案不能得到期望的产物。然而,通过用 Corey-Kim方案,NCS-DMS 在二氯甲烷中-42℃下，产生的二酮产率为 89%。