吗啉恶酮相关物质A | 168828-84-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 吗啉恶酮相关物质A
• 中文别名: (R)-5-(叠氮甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-唑烷酮；(R)-5-(叠氮甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-噁唑烷酮
• 英文名称: (R)-5-azidomethyl-3-(3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-[N-3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl azide；(R)-5-(Azidomethyl)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxazolidinone；(5R)-5-(azidomethyl)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 168828-84-0
• 化学式: C₁₄H₁₆FN₅O₃
• 分子量: 321.311
• InChiKey: FQUBFDDPWLBKIZ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  102.5-103.5 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.55

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934990002
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

制备方法

利奈唑酮中间体。

用途简介

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  利奈唑胺碱	(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-morpholinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]amine	168828-90-8	C14H18FN3O3	295.314
  ——	(5R)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-5-carbaldehyde-2-oxazolidinone	——	C14H15FN2O4	294.283
  (5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮	(R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methanol	168828-82-8	C14H17FN2O4	296.298
  (R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)噁唑啉-2-酮	(5R)-5-(chloromethyl)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)oxazolidin-2-one	496031-57-3	C14H16ClFN2O3	314.744
  (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯	[N-3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl methanesulfonate	174649-09-3	C15H19FN2O6S	374.39
  ——	benzyl N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-N-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)carbamate	912552-56-8	C21H25FN2O5	404.438
  ——	benzyl N-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-N-(3-hydroxypropyl)carbamate	912552-54-6	C21H25FN2O4	388.439
  ——	benzyl N-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-N-(3-oxopropyl)carbamate	912552-55-7	C21H23FN2O4	386.423
  (R)-[N-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基4-甲基苯磺酸盐	(R)-[N-3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl 4-methylbenzenesulfonate	168828-83-9	C21H23FN2O6S	450.488
  3-氟-4-吗啉苯基氨基甲酸乙酯	ethyl (3-fluoro-4-morpholinophenyl)carbamate	565176-83-2	C13H17FN2O3	268.288
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  利奈唑胺碱	(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-morpholinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]amine	168828-90-8	C14H18FN3O3	295.314
  去乙酰基(R)-雷奈佐利	(S)-[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]aminomethane	912359-80-9	C14H18FN3O3	295.314
  利奈唑胺	linezolid	165800-03-3	C16H20FN3O4	337.351
  ——	(R)-[{N-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl}methyl]isothiocyanate	216869-07-7	C15H16FN3O3S	337.375
  ——	(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]thiourea	——	C15H19FN4O3S	354.405
  ——	(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]methyldithiocarbamate	216868-96-1	C16H20FN3O3S2	385.484
  ——	1-(((S)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)-3-(4-methoxyphenyl)urea	——	C22H25FN4O5	444.463
  ——	1-(((S)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)-3-(4-nitro-phenyl)urea	——	C21H22FN5O6	459.434
  ——	3-chloro-N-[[(5R)-3-(3-fluoro-4-morpholino-phenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl]methyl]benzenesulfonamide	1430414-06-4	C20H21ClFN3O5S	469.921
  ——	N-[[(5R)-3-(3-fluoro-4-morpholino-phenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl]methyl]-4-phenoxy-benzenesulfonamide	1430414-09-7	C26H26FN3O6S	527.573

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉恶酮相关物质A 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials

  摘要：

  结构式I的化合物：##STR1## 或其药学上可接受的盐，其中：X为O，S，SO，SO.sub.2，SNR.sup.10或S（O）NR.sup.10；R为（a）氢，（b）C.sub.1-C.sub.8烷基，可选地取代以下一种或多种：F，Cl，羟基，C.sub.1-C.sub.8烷氧基，C.sub.1-C.sub.8酰氧基或--O--CH.sub.2--Ph，（c）C.sub.3-C.sub.6环烷基，（d）氨基，（e）C.sub.1-C.sub.8烷基氨基，（f）C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基或（g）C.sub.1-C.sub.8烷氧基；R.sup.1为H，除非X为O，则R.sup.1可以是H，CH.sub.3，CN，CO.sub.2H，CO.sub.2R或（CH.sub.2）.sub.mR.sup.11（其中m为1或2）；R.sup.2独立地为H，F或Cl；R.sup.3为H，除非X为O且R.sup.1为CH.sub.3，则R.sup.3可以是H或CH.sub.3；R.sup.10独立地为H，C.sub.1-C.sub.4烷基（可选地取代氯，氟，羟基，C.sub.1-C.sub.8烷氧基，氨基，C.sub.1-C.sub.8烷基氨基或C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基）或对甲苯磺酰基；R.sup.11为氢，OH，OR，OCOR，NH.sub.2，NHCOR或N（R.sup.10）.sub.2；n为0、1或2。这些噁唑啉和噻唑噁唑烷衍生物是有用的抗微生物剂，对许多人类和兽医病原体有效，包括革兰氏阳性需氧菌，如多重耐药葡萄球菌，链球菌和肠球菌，以及厌氧菌，如Bacteroides spp.和Clostridia spp.物种，以及酸性快速生长菌，如结核分枝杆菌，埃及分枝杆菌和分枝杆菌属。

  公开号：

  US05688792A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯酚 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 trans-1,2-Diaminocyclohexane 、 copper(l) chloride 、 1,3-双-(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯化物 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 吗啉恶酮相关物质A
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINATION OF ARYL ALCOHOL DERIVATIVES
  [FR] AMINATION DE DÉRIVÉS D'ALCOOL ARYLIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2012094622A3

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPERATION AND THEIR USE AS ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLIDINONE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTIMYCOBACTERIENTS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2004026848A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Novel compounds belonging to the class of oxazolidinones possessing potent antimycobacterial properties especially useful in the treatment of acid fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellular complex, M. fortuitum and M. kansai. The compound and its pharmaceutically acceptable salts thereof act as antibacterial agents. Also disclosed is a method for inhibiting growth of mycobacterial cells a well as a method of treating mycobacterial conditions such as Mycobacterium tuberculoses, drug resistant Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellular complex, M. fortuitum and M. kansai, comprising administering an antimycobacterially effective amount of the said compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. There is also disclosed a process for the manufacture of the said compound or its pharmaceutically acceptable salts.

  新型化合物属于噁唑烷酮类，具有强效抗分枝杆菌特性，特别适用于治疗酸快速生长的微生物，如结核分枝杆菌、分枝杆菌内复合体、堪萨斯分枝杆菌和康萨分枝杆菌。该化合物及其药学上可接受的盐作为抗菌剂。还公开了一种抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及治疗结核分枝杆菌病、耐药性结核分枝杆菌、分枝杆菌内复合体、堪萨斯分枝杆菌和康萨分枝杆菌等分枝杆菌疾病的方法，包括给予所述化合物和/或其药学上可接受的盐的抗分枝杆菌有效量。还公开了一种制造所述化合物或其药学上可接受的盐的方法。
• Metal‐Free Synthesis of Functional 1‐Substituted‐1,2,3‐Triazoles from Ethenesulfonyl Fluoride and Organic Azides
  作者：Marie‐Claire Giel、Christopher J. Smedley、Emily R. R. Mackie、Taijie Guo、Jiajia Dong、Tatiana P. Soares da Costa、John E. Moses

  DOI：10.1002/anie.201912728

  日期：2020.1.13

  scalable click-inspired protocol for the synthesis of 1-substituted-1,2,3-triazoles from organic azides and the bench stable acetylene surrogate ethenesulfonyl fluoride (ESF). The new transformation tolerates a wide selection of substrates and proceeds smoothly under metal-free conditions to give the products in excellent yield. Under controlled acidic conditions, the 1-substituted-1,2,3-triazole products

  特别是自2000年代初期以来，1,4-二取代三唑产品的增长迅速，在很大程度上可归因于点击化学的诞生以及CuI催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）的发现。然而，相对简单但重要的1-取代的1,2,3-三唑的合成却令人惊讶地更具挑战性。此处报道的是一种直接且可扩展的点击启发式方案，用于从有机叠氮化物和稳定的乙炔代用品乙磺酰氟（ESF）合成1-取代-1,2,3-三唑。新的转化工艺可以耐受多种基材，并且可以在无金属的条件下顺利进行，从而使产品具有出色的产量。在控制的酸性条件下，1-取代的1,2，
• Nickel-Catalyzed Amination of Aryl Sulfamates
  作者：Stephen D. Ramgren、Amanda L. Silberstein、Yang Yang、Neil K. Garg

  DOI：10.1002/anie.201007325

  日期：2011.2.25

  Broad in scope: The first amination of aryl sulfamates, which are attractive cross‐coupling partners, particularly for multistep syntheses, was achieved by using a nickel catalyst. The method provides a versatile means to use simple derivatives of phenol as precursors to polysubstituted aryl amines, as exemplified by a concise synthesis of the antibacterial drug linezolid (see scheme).

  范围广泛：芳基氨基磺酸盐是有吸引力的交叉偶联伙伴，特别是对于多步合成，是通过使用镍催化剂实现的。该方法提供了一种使用苯酚的简单衍生物作为多取代芳胺前体的通用方法，例如抗菌药物利奈唑胺的简明合成（参见方案）。
• The Effect of Systematic Structural Modifications on the Antibacterial Activity of Novel Oxazolidinones
  作者：Gabor Pinter、Ilona Bereczki、Elizabeth Roth、Attila Sipos、Reny Varghese、Edet Ekpenyong Udo、Eszter Ostorhazi、Ferenc Rozgonyi、Oludotun Adebayo Phillips、Pal Herczegh

  DOI：10.2174/157340611794072670

  日期：2011.1.1

  A novel series of tetraethylene glycol (TEG) triazolyl and squaramide containing oxazolidinones were synthesized and tested for their antibacterial activity against a selected panel of Gram-positive and Gram-negative bacteria. The 4-TEG-triazolyl derivatives were prepared by ‘click reaction’. The introduction of the TEG and squaramide groups did not favor antibacterial activity. The three nucleoside-containing oxazolidinones were also prepared by ‘click ’ ’ methodology resulted in weak antibacterial activity.

  合成了一系列含有四乙二醇（TEG）三氮唑和糖精基团的新型恶唑烷酮类化合物，并测试它们对选定的革兰氏阳性和阴性细菌的抗菌活性。4-TEG-三氮唑衍生物通过“点击反应”制备。引入TEG和糖精基团并未提高抗菌活性。通过“点击化学”方法制备的三种含核苷的恶唑烷酮类化合物仅表现出微弱的抗菌活性。
• Process for the Preparation of Oxazolidinone Derivatives
  申请人：Colombo Lino

  公开号：US20090156806A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A process for the preparation of oxazolidinone derivatives, in particular [(S)—N-[[3-(3-fluoro-4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-acetamide] (linezolid), and novel intermediates useful for the synthesis thereof.

  一种制备噁唑烷酮衍生物的方法，特别是[(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-噁唑烷基]-乙酰胺]（利奈唑胺，linezolid）的方法，以及用于合成的新型中间体。