11Alpha-孕酮 | 80-75-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 11Alpha-孕酮
• 中文别名: 11Α-羟孕酮；11ALPHA-孕酮；11alpha-羟基黄体酮；11α-孕酮
• 英文名称: 11-alpha-hydroxyprogesterone
• 英文别名: 11α-hydroxyprogesterone；11α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione；11alpha-Hydroxyprogesterone；(8S,9S,10R,11R,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 80-75-1
• 化学式: C₂₁H₃₀O₃
• mdl: MFCD03225413
• 分子量: 330.467
• InChiKey: BFZHCUBIASXHPK-QJSKAATBSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C(lit.)
• 沸点：
  407.89°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0998 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  3336.7;3104

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11Alpha-孕酮 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 PCC on alumina 、 Lindlar's catalyst 、 水 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三乙酯 、 sodium hydroxide 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 53.25h， 生成 孕烷醇酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of deuterium labeled NMDA receptor inhibitor – 20-Oxo-5β-[9,12,12-2H3]pregnan-3α-yl-l-glutamyl 1-ester

  摘要：

  20-Oxo-5 beta-[9,12,12-H-2(3)]pregnan-3 alpha-yl-L-glutamyl 1-ester 11 was synthesized as an internal standard for quantification of a neuroprotective NMDA receptor ligand, 20-oxo-5 beta-pregnan-3 alpha-yl-L-glutamyl 1-ester 18 and its metabolites, in plasma and tissue. 11 alpha-Hydroxy-progesterone (1) was reduced under basic conditions to yield the corresponding 5 beta-steroid. Protection of the 3- and 20-oxo groups and oxidation of the 11 alpha-hydroxy group was then followed by a deuterium exchange, conducted under basic conditions using deuterated methanol. Next, the carbonyl moiety at C-11 was reduced and the 11 alpha-hydroxyl group removed through utilization of the Barton-McCombie reaction. Subsequent deprotection of the 3- and 20-acetals and stereoselective reduction of the 3-oxo group gave the desired trideuterated pregnanolone (8). This was coupled with protected glutamic acid, which was then deprotected to yield [9,12,12-H-2(3)]-pregnanolone glutamate (11) with >99% isotopic purity. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.12.019
• 作为产物：
  描述：

  progesterone 生成 11Alpha-孕酮
  参考文献：
  名称：

  Microbiological Transformations of Steroids.¹ I. Introduction of Oxygen at Carbon-11 of Progesterone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01143a033

文献信息

• Diastereoselective epoxidation of olefins by organo sulfonic peracids, II
  作者：R. Kluge、M. Schulz、S. Liebsch

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01128-5

  日期：1996.2

  have investigated the behaviour of sulfonic peracids 2in situ generated towards olefins 7a,7b,9,11,14,16,18, allylic and homoallylic alcohols 20,22,24,26,28,30,33 and α,β-unsaturated ketones 35,37,39. Generally, the epoxidation proceeds in a peracid-like manner with greater diastereoselectivity than those by common oxidants. In particular, the epoxidation of Δ4 3-ketosteroids 39a-i led to 4α,5α-epoxides

  我们已经调查磺酸过酸的行为2原位朝向烯烃产生的图7A，7B，9,11,14,16,18，烯丙基和高烯丙基醇20,22,24,26,28,30,33和α，β-不饱和酮35,37,39。通常，环氧化以类似过酸的方式进行，其非对映选择性高于普通氧化剂。特别是，环氧化Δ 4 3-酮类固醇39A-I导致4α，5α环氧化物40A-i的具有显着的高解值。在胆固醇28b的环氧化中也发现了增强的α-选择性。由于反应条件温和，甚至对酸敏感的环氧化物以良好的产率获得了8a，8b，10，12，13，15，17，19。
• ミトコンドリア生合成ならびにミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患において使用するための１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物
  申请人：スファエラ ファーマ プライベート リミテッド

  公开号：JP2016505038A

  公开（公告）日：2016-02-18

  本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物および組成物、ならびにヒトまたは動物対象におけるミトコンドリアの損傷を予防または逆転するための医薬品、ミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患を処置または予防するための医薬品、およびミトコンドリア構造および機能の異常に関連する疾患を処置する手段としてミトコンドリアの再生または再構成を誘導するための医薬品としてのそれらの適用を提供する。また、本明細書において、ミトコンドリアの損傷を診断する方法、およびミトコンドリアの損傷また欠乏を処置、予防、または逆転するように設計された治療薬の成功または失敗を診断するための方法を開示する。【選択図】なし

  这项发明提供了一种新的11β-羟基类固醇化合物和组合物，以及用于预防或逆转人类或动物体内线粒体损伤的药物，用于治疗或预防线粒体功能不全或缺乏相关疾病的药物，以及作为治疗线粒体结构和功能异常相关疾病的手段，诱导线粒体再生或重建的药物的应用。此外，本说明书揭示了一种诊断线粒体损伤的方法，以及一种诊断治疗药物成功或失败的方法，该治疗药物设计用于治疗线粒体损伤或缺乏、预防或逆转。【选择图】无
• Zur Lokalisierung funktioneller Gruppen in Steroiden mit Hilfe der Massenspektrometrie, I Ketosteroide
  作者：Hugo Obermann、Margot Spiteller‐Friedmann、Gerhard Spiteller

  DOI：10.1002/cber.19701030521

  日期：1970.5

  Die Lokalisierung von Hydroxylgruppen am Steroidskelett gelingt in fast allen Fällen über eine Oxydation zu den entsprechenden Ketonen, da deren Massenspektren sehr charakteristisch sind. Sie erlauben meist auch Aussagen über die Verknüpfung des A/B-Ringsystems.

  在快速的AllenFällenübereine Oxydation zu Ste entsprechenden Ketonen中的Steroidskelett gelingt上的羟基化合物发生了反应。Sie erlauben可以用于A / B环系统。
• Inhibitable photolabeling by neurosteroid diazirine analog in the β3-Subunit of human hetereopentameric type A GABA receptors
  作者：Bo Wu、Selwyn S. Jayakar、Xiaojuan Zhou、Katherine Titterton、David C. Chiara、Andrea L. Szabo、Pavel Y. Savechenkov、Daniel E. Kent、Jonathan B. Cohen、Stuart A. Forman、Keith W. Miller、Karol S. Bruzik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.019

  日期：2019.1

  due to their positive modulatory interactions with the GABAA receptors in the brain. Binding sites for these neurosteroids have been recently identified at subunit interfaces in the transmembrane domain (TMD) of homomeric β3 GABAA receptors using photoaffinity labeling techniques, and in homomeric chimeric receptors containing GABAA receptor α subunit TMDs by crystallography. Steroid binding sites have

  孕烷醇酮和去甲孕烷醇酮型配体由于与大脑中GABAA受体的正调节相互作用而发挥了全身性的麻醉，抗惊厥和抗焦虑作用。最近，已经使用光亲和标记技术在同质β3GABAA受体的跨膜结构域（TMD）的亚基界面处，以及通过晶体学方法在含有GABAA受体α亚基TMD的同质嵌合受体中，发现了这些神经固醇的结合位点。类固醇结合位点尚未确定在人类，异源，功能重建，全长，糖基化的GABAA受体中。在这里，我们报告了几个孕烷醇酮和去甲肾上腺素的光亲和类似物的合成和药理学表征，其中21- [4-（3-（三氟甲基）-3H-二氮杂-3-基）苯并氧] allopregnanolone（21-pTFDBzox-AP）是最有效的配体。它是亚微摩尔浓度的人α1β3和α1β3γ2LGABAA受体的部分正调节剂。[3H] 21-pTFDBzox-AP以药理学特异性方式光结合到那些受体的α和β亚基中，其中β3亚基被最有效地光标记。重要的是，通过[3H]
• 11-β-hydroxysterols as possible endogenous stimulators of mitochondrial biogenesis as inferred from epicatechin molecular mimicry
  作者：Sundeep Dugar、Francisco Villarreal、Frank H. Hollinger、Dinesh Mahajan、Israel Ramirez-Sanchez、Aldo Moreno-Ulloa、Guillermo Ceballos、George Schreiner

  DOI：10.1016/j.phrs.2019.104540

  日期：2020.1

  highly resembles that of sterols and epicatechin has been reported to activate cells surface receptors leading to the stimulation of MB in endothelial and skeletal muscle cells translating into enhanced exercise capacity. We therefore hypothesize, that epicatechin may be acting as a structural mimic of an as yet unknown sterol capable of stimulating MB. We developed a new synthetic process for obtaining

  当前，对鉴定线粒体生物发生（MB）的内源性（即生理性）刺激物，特别是可能介导运动作用的刺激物，引起了极大的兴趣。据报道，可可黄烷醇（表儿茶素和儿茶素）的分子大小与固醇和表儿茶素的分子高度相似，据称它们可以激活细胞表面受体，从而刺激内皮和骨骼肌细胞中的MB刺激，从而转化为增强的运动能力。因此，我们假设，表儿茶素可能是尚不知道的能够刺激MB的固醇的结构模拟物。我们开发了一种新的合成方法，以获得对映体纯的（-）-表儿茶素和（+）-表儿茶素制剂。应用空间分析和分子建模，我们发现表儿茶素的两个亚型（-）和（+），具有与11-β-羟基孕烯醇酮（一种没有先前描述的生物活性的固醇）相似的结构。正如在内皮细胞和肌肉细胞原代培养物中进行的概念验证研究中所报道的那样，11-β-羟基孕烯醇酮是最有效的MB诱导剂之一，因为可以在飞沫水平检测到显着的活性。（-）/（+）-表儿茶素同工型和诱导MB的相对效能与其对11-

表征谱图