methyl (1R,5R,7R)-3-benzyl-2-sulfanylidene-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-carboxylate | 664375-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂卓类
• 英文名称: methyl (1R,5R,7R)-3-benzyl-2-sulfanylidene-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-carboxylate
• CAS: 664375-46-6
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄S
• 分子量: 293.343
• InChiKey: LEJHSTILMWKNGC-QJPTWQEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,5R,7R)-3-benzyl-2-sulfanylidene-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-carboxylate 、 N-哌嗪甲酸乙酯 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以61%的产率得到ethyl 4-{[(1R,5R,7R)-3-benzyl-2-thioxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]oct-7-yl]carbonyl}piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为β分泌酶（BACE1）抑制剂的双环缩醛。

  摘要：

  利用天冬氨酸蛋白酶之间的结构相似性，已利用小分子拟肽抑制剂作为潜在的BACE1抑制剂，该抑制剂已显示出对分泌天冬氨酸蛋白酶2的活性，并作为抗Candida药剂和HIV蛋白酶抑制剂。合成了一个聚焦的6,8-二氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]-辛烷拟肽支架文库，并针对BACE1酶进行了分析，从而鉴定出了具有低微摩尔范围IC50的含硫内酰胺命中化合物，并且证实双环缩醛部分是与催化天冬氨酸残基相互作用的潜在过渡态类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.030
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,5S,7R)-3-benzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-exo-carboxylate 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到methyl (1R,5R,7R)-3-benzyl-2-sulfanylidene-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为β分泌酶（BACE1）抑制剂的双环缩醛。

  摘要：

  利用天冬氨酸蛋白酶之间的结构相似性，已利用小分子拟肽抑制剂作为潜在的BACE1抑制剂，该抑制剂已显示出对分泌天冬氨酸蛋白酶2的活性，并作为抗Candida药剂和HIV蛋白酶抑制剂。合成了一个聚焦的6,8-二氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]-辛烷拟肽支架文库，并针对BACE1酶进行了分析，从而鉴定出了具有低微摩尔范围IC50的含硫内酰胺命中化合物，并且证实双环缩醛部分是与催化天冬氨酸残基相互作用的潜在过渡态类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.030

文献信息

• Design and synthesis of bicyclic acetals as Beta Secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Riccardo Innocenti、Elena Lenci、Gloria Menchi、Alberto Pupi、Andrea Trabocchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.030

  日期：2017.10

  Taking advantage of the structural similarity between aspartic proteases, small-molecule peptidomimetic inhibitors that already showed activity towards Secreted Aspartic Protease 2 as anti-Candida agents and HIV protease inhibitors were exploited as potential BACE1 inhibitors. A focused library of 6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]-octane peptidomimetic scaffolds was synthesized and assayed towards BACE1

  利用天冬氨酸蛋白酶之间的结构相似性，已利用小分子拟肽抑制剂作为潜在的BACE1抑制剂，该抑制剂已显示出对分泌天冬氨酸蛋白酶2的活性，并作为抗Candida药剂和HIV蛋白酶抑制剂。合成了一个聚焦的6,8-二氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]-辛烷拟肽支架文库，并针对BACE1酶进行了分析，从而鉴定出了具有低微摩尔范围IC50的含硫内酰胺命中化合物，并且证实双环缩醛部分是与催化天冬氨酸残基相互作用的潜在过渡态类似物。