| 891103-44-9

• CAS: 891103-44-9
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃O₂S
• 分子量: 319.359
• InChiKey: JFKNOIWPSWXEJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  62.39
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-Fluorophenyl)-3-(phenoxymethyl)-5-propan-2-ylsulfanyl-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  烷基硫烷基1,2,4-三唑，一种新型的变构型含缬氨酸的蛋白抑制剂。合成与结构-活性关系

  摘要：

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。

  DOI：

  10.1021/jm3013213
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酸 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  烷基硫烷基1,2,4-三唑，一种新型的变构型含缬氨酸的蛋白抑制剂。合成与结构-活性关系

  摘要：

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。

  DOI：

  10.1021/jm3013213

文献信息

• Novel phenoxyacetylthiosemicarbazide derivatives as novel ligands in cancer diseases
  作者：Paweł Kozyra、Grzegorz Adamczuk、Zbigniew Karczmarzyk、Joanna Matysiak、Beata Podkościelna、Ewelina Humeniuk、Waldemar Wysocki、Agnieszka Korga-Plewko、Bogusław Senczyna、Monika Pitucha

  DOI：10.1016/j.taap.2023.116634

  日期：2023.9

  with prostate cancer. Based on our previous studies demonstrating the high anticancer activity of thiosemicarbazides with a phenoxy moiety, we designed nineteen phenoxyacetylthiosemicarbazide derivatives and four of them acting as potential dual-ligands for both cancers. All of the compounds were characterized by their melting points and 1H, 13C NMR and IR spectra. For selected compounds, X-ray investigations

  许多流行病学研究报告称，黑色素瘤患者患前列腺癌的风险增加，前列腺癌患者患黑色素瘤的风险也增加。基于我们之前的研究证明具有苯氧基部分的氨基硫脲具有高抗癌活性，我们设计了十九种苯氧基乙酰氨基硫脲衍生物，其中四种作为两种癌症的潜在双配体。所有化合物均通过熔点以及1 H、13 C NMR 和 IR 光谱进行表征。对于选定的化合物，进行了 X 射线研究以确认合成途径、鉴定互变异构形式以及结晶状态下的分子内和分子间相互作用。通过理论计算方法研究了分子的构象偏好和电子结构。使用等度反相/高压液相色谱RP-18测定化合物的亲脂性(log k w )。对于获得的化合物，对四种黑色素瘤细胞系（A375、G-361、SK-MEL2、SK-MEL28）、四种前列腺癌细胞系（PC-3、DU-145、LNCaP、VcaP）进行体外测试和正常人成纤维细胞系（BJ）。最活跃的化合物是F6。对用大多数活性化合物处理的最敏感