(OC-6-44)-diammine(4-carboxybutanoato)dichloridoethanolatoplatinum | 945662-07-7

• 英文名称: (OC-6-44)-diammine(4-carboxybutanoato)dichloridoethanolatoplatinum
• 英文别名: cis,cis,trans-Pt(NH₃)₂Cl₂(OEt)(O₂CCH₂CH₂COOH)；cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OEt)(OCOCH₂CH₂COOH)]；cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(succinate)(OEt)]
• CAS: 945662-07-7
• 化学式: C₆H₁₆Cl₂N₂O₅Pt
• 分子量: 462.189
• InChiKey: JQBJLRJXVIEYAZ-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 (OC-6-44)-diammine(4-carboxybutanoato)dichloridoethanolatoplatinum 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以67.9%的产率得到cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CONO2C4H4)(ethylate)]
  参考文献：
  名称：

  功能性荧光无孔二氧化硅纳米粒子作为Pt（IV）抗癌前药的载体

  摘要：

  具有包含伯氨基的外壳的多层荧光无孔二氧化硅纳米颗粒（SNP）被用作Pt（IV）候选抗肿瘤前药的递送系统。三种不同尺寸的球形的SNP（直径约120，100，和50nm）的装载有两种不同的复合物，即（OC -6-33）-diamminebis（4- carboxybutanoato）dichloridoplatinum（IV）（1）和（OC -通过在SNP上的侧链氨基与配合物的游离羧基之间形成酰胺键，可形成6-44）-二氨基（4-羧基丁酸）二氯代乙醇基铂（IV）（2）。综合大楼1事实证明会引起SNP大量且不可逆的聚集；很可能，两个反应性羧基官能团的存在会诱导氨基修饰的SNP之间形成交联。相反，从单官能化的2获得的缀合物2 -SNP提供了对聚集相当稳定的水性纳米悬浮液。这些溶液显示出在没有任何还原剂的情况下，水中Pt的释放有限，主要是通过附着在二氧化硅上的官能化臂的Si-O-Si键水解生成的Pt

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2015.08.001
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 (OC-6-44)-diamminedichloridohydroxido(2-hydroxyethanolato)platinum(IV) 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以61%的产率得到(OC-6-44)-diammine(4-carboxybutanoato)dichloridoethanolatoplatinum
  参考文献：
  名称：

  功能性荧光无孔二氧化硅纳米粒子作为Pt（IV）抗癌前药的载体

  摘要：

  具有包含伯氨基的外壳的多层荧光无孔二氧化硅纳米颗粒（SNP）被用作Pt（IV）候选抗肿瘤前药的递送系统。三种不同尺寸的球形的SNP（直径约120，100，和50nm）的装载有两种不同的复合物，即（OC -6-33）-diamminebis（4- carboxybutanoato）dichloridoplatinum（IV）（1）和（OC -通过在SNP上的侧链氨基与配合物的游离羧基之间形成酰胺键，可形成6-44）-二氨基（4-羧基丁酸）二氯代乙醇基铂（IV）（2）。综合大楼1事实证明会引起SNP大量且不可逆的聚集；很可能，两个反应性羧基官能团的存在会诱导氨基修饰的SNP之间形成交联。相反，从单官能化的2获得的缀合物2 -SNP提供了对聚集相当稳定的水性纳米悬浮液。这些溶液显示出在没有任何还原剂的情况下，水中Pt的释放有限，主要是通过附着在二氧化硅上的官能化臂的Si-O-Si键水解生成的Pt

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2015.08.001

文献信息

• [EN] NANOSCALE CARRIERS FOR THE DELIVERY OR CO-DELIVERY OF CHEMOTHERAPEUTICS, NUCLEIC ACIDS AND PHOTOSENSITIZERS<br/>[FR] VECTEURS NANOMÉTRIQUES POUR L'ADMINISTRATION OU LA CO-ADMINISTRATION D'AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES, D'ACIDES NUCLÉIQUES ET DE PHOTOSENSIBILISATEURS
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2015069926A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Nanoscale coordination polymer nanoparticles for the co-delivery of multiple therapeutic agents are described. The multiple therapeutic agents can include a combination of different chemotherapeutic agents, a combination of one or more chemotherapeutic agents and one or more nucleic acids, such as small interfering RNA (siRNA) or microRNA, a combination of one or more chemotherapeutic agents and a photosensitizer (i.e., for use in photodynamic therapy), or a plurality of different siRNAs. Pharmaceutical formulations including the nanoparticles, methods of using the nanoparticles to treat cancer, and methods of making the nanoparticles are also described.

  描述了用于共同传递多种治疗剂的纳米尺度配位聚合物纳米颗粒。多种治疗剂可以包括不同化疗药物的组合，一种或多种化疗药物和一种或多种核酸（如小干扰RNA（siRNA）或微RNA）的组合，一种或多种化疗药物和光敏剂（即用于光动力疗法），或多种不同siRNA的组合。还描述了包括这些纳米颗粒的制药配方，使用这些纳米颗粒治疗癌症的方法，以及制备这些纳米颗粒的方法。
• Soluble Single-Walled Carbon Nanotubes as Longboat Delivery Systems for Platinum(IV) Anticancer Drug Design
  作者：Rodney P. Feazell、Nozomi Nakayama-Ratchford、Hongjie Dai、Stephen J. Lippard

  DOI：10.1021/ja073231f

  日期：2007.7.1

  Amine-functionalized soluble single-walled carbon nanotubes (SWNTs) were derivatized with cisplatin prodrug conjugates as a delivery system by which to internalize multiple prodrug centers. The platinum(IV) complex, c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)], was tethered to the surface of the carbon nanotubes through peptide linkages formed by the reaction of the SWNT-tethered amines with the carboxylate

  胺官能化的可溶性单壁碳纳米管 (SWNT) 用顺铂前药缀合物衍生化，作为递送系统，通过该系统内化多个前药中心。铂 (IV) 络合物 c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)] 通过 SWNT 束缚胺与羧酸根部分。SWNTs 通过内吞作用进入睾丸癌细胞，其中 pH 值的下降促进了铂 (II) 核心复合物的还原释放，然后很容易扩散到整个细胞中，这通过铂原子吸收光谱法确定。SWNTs 在内体中的截留通过含有系留荧光素和铂单元的 SWNTs 的荧光显微术证实。
• Targeted killing of prostate cancer cells using antibody–drug conjugated carbon nanohorns
  作者：María Isabel Lucío、Roberta Opri、Marcella Pinto、Alessia Scarsi、Jose L. G. Fierro、Moreno Meneghetti、Giulio Fracasso、Maurizio Prato、Ester Vázquez、María Antonia Herrero

  DOI：10.1039/c7tb02464a

  日期：——

  The ability of carbon nanohorns (CNHs) to cross biological barriers makes them potential carriers for delivery purposes. In this work, we report the design of a new selective antibody–drug nanosystem based on CNHs for the treatment of prostate cancer (PCa). In particular, cisplatin in a prodrug form and the monoclonal antibody (Ab) D2B, selective for PSMA+ cancer cells, have been attached to CNHs due

  碳纳米角（CNHs）穿越生物屏障的能力使其成为潜在的运载载体。在这项工作中，我们报告了基于CNHs的新型选择性抗体-药物纳米系统的设计，该系统用于治疗前列腺癌（PCa）。特别地，由于当前抗原在PCa治疗中的应用，前药形式的顺铂和对PSMA +癌细胞具有选择性的单克隆抗体（Ab）D2B已与CNH相连。还合成了Ab–CNH，顺铂–CNH和功能化CNH的杂种，用作控制系统。D2B-顺铂-CNH偶联物选择性靶向并杀死PSMA +的功效和特异性与其他衍生物相比，已证明前列腺癌细胞。使CNHs功能化的已开发策略令人着迷，因为它可以微调与纳米结构相连的药物和Ab分子，从而调节纳米系统的活性。最后，本文描述的方法可用于将几乎任何药物或Abs掺入平台中，以产生用于治疗不同疾病的新靶向药物。
• Functionalized nonporous silica nanoparticles as carriers for Pt(<scp>iv</scp>) anticancer prodrugs
  作者：M. Ravera、E. Gabano、I. Zanellato、E. Perin、A. Arrais、D. Osella

  DOI：10.1039/c6dt03133a

  日期：——

  external shell containing primary amino groups were proposed as potential delivery systems for Pt(IV) antitumor prodrugs. Spherical SNPs containing two different external arms, i.e. 3-aminopropyl and N-(6-aminohexyl)aminomethylene, of around 125 nm hydrodynamic diameter were loaded with two different cisplatin-based Pt(IV) complexes, namely (OC-6-44)-diamminedichloridoethoxidosuccinatoplatinum(IV) and (O

  已提出具有包含伯氨基的外壳的无孔二氧化硅纳米粒子（SNP）作为Pt（IV）抗肿瘤前药的潜在递送系统。包含两个不同外臂（即3-氨基丙基和N-（6-氨基己基）氨基亚甲基）的流体动力学直径约为125 nm的球形SNP装有两种不同的基于顺铂的Pt（IV）配合物，即（OC -6-44） -二氨二氯二乙氧基乙二氧化琥珀酸铂（IV）和（OC -6-44）-二氨二氯二乙酰基乙二酰琥珀酰琥珀酸铂（IV），通过在SNPs的侧链氨基与配合物的游离羧基之间形成酰胺键。在N-（6-氨基己基）氨基亚甲基臂的存在下，Pt（IV）-SNP共轭物通过水解显示出可忽略的（不需要的）Pt释放，而在抗坏血酸存在下，Pt（IV）→Pt的还原（二）引起活性代谢产物顺铂的大量释放。共轭Pt（IV）–SNP对Pt敏感的A2780人卵巢癌细胞系表现出比其母体顺铂及其游离Pt（IV）前体更好的抗增殖活性，这是由于它们更有效的细胞摄取（可能是胞吞作用）。
• Nanoscale Metal–Organic Frameworks for the Co-Delivery of Cisplatin and Pooled siRNAs to Enhance Therapeutic Efficacy in Drug-Resistant Ovarian Cancer Cells
  作者：Chunbai He、Kuangda Lu、Demin Liu、Wenbin Lin

  DOI：10.1021/ja4098862

  日期：2014.4.9

  Ovarian cancer is the leading cause of death among women with gynecological malignancies. Acquired resistance to chemotherapy is a major limitation for ovarian cancer treatment. We report here the first use of nanoscale metal-organic frameworks (NMOFs) for the co-delivery of cisplatin and pooled small interfering RNAs (siRNAs) to enhance therapeutic efficacy by silencing multiple drug resistance (MDR) genes and resensitizing resistant ovarian cancer cells to cisplatin treatment. UiO NMOFs with hexagonal-plate morphologies were loaded with a cisplatin prodrug and MDR gene-silencing siRNAs (Bcl-2, P-glycoprotein [P-gp], and survivin) via encapsulation and surface coordination, respectively. NMOFs protect siRNAs from nuclease degradation, enhance siRNA cellular uptake, and promote siRNA escape from endosomes to silence MDR genes in cisplatin-resistant ovarian cancer cells. Co-delivery of cisplatin and siRNAs with NMOFs led to an order of magnitude enhancement in chemotherapeutic efficacy in vitro, as indicated by cell viability assay, DNA laddering, and Annexin V staining. This work shows that NMOFs hold great promise in the co-delivery of multiple therapeutics for effective treatment of drug-resistant cancers.