N⁴,2',3'-triacetyl-1-(β-D-arabinofuranosyl)cytosine 5'-monophosphate | 71778-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: N⁴,2',3'-triacetyl-1-(β-D-arabinofuranosyl)cytosine 5'-monophosphate
• 英文别名: N4,2',3'-triacetyl Ara CMP；N⁴,2',3'-Triacetyl-1-β-D-arabinofuranosylcytosin-5'-monophosphat；4-acetylamino-1-(O²,O³-diacetyl-O⁵-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one；[(2R,3R,4S,5R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-acetyloxy-2-(phosphonooxymethyl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 71778-96-6
• 化学式: C₁₅H₂₀N₃O₁₁P
• 分子量: 449.311
• InChiKey: GCZDCGFMAYFJQR-RUZUBIRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.93
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  192.58
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴,2',3'-triacetyl-1-(β-D-arabinofuranosyl)cytosine 5'-monophosphate 在 盐酸 、 三苯基氯硅烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Phosphoric acid (2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester nonyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 lithium hydroxide 、 三正丁胺 、 nuclease-3'-nucleotidase P₁ 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 N⁴,2',3'-triacetyl-1-(β-D-arabinofuranosyl)cytosine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915

文献信息

• Nucleoside conjugates as potential antitumor agents. 3. Synthesis and antitumor activity of 1-(.beta.-D-arabinofuranosyl)cytosine conjugates of corticosteroids
  作者：Chung Il Hong、Alexander Nechaev、Alan J. Kirisits、David J. Buchheit、Charles R. West

  DOI：10.1021/jm00186a011

  日期：1980.12

  significantly less than that of the parent nucleoside. However, of six conjugates, all but two (5d and 5f) were more active than ara-C at their optimal doses. Both corticosterone- (5b) and cortexolone-p-ara-C (5c) were especially effective at the respective optimal doses of 76.7 and 115 (mumol/kg)/day X 5. These gave ILS values of 200% each. All of the conjugates were demonstrated to be enzymatically hydrolyzed

  已经制备了六个5'-（类固醇-21-磷酰基）-1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶，并针对培养物中和小鼠中的L1210淋巴白血病进行了评估（C3D2F1 / J）。这些包括11-脱氧皮质酮（5a），皮质酮（5b），皮质酮（5c），氟可的松（5d），6α-甲基泼尼松龙（5e）和地塞米松（5f）的ara-C共轭物。当对带有L1210的小鼠给予ara-C最佳剂量[38（mumol / kg）/天X 5]时，发现的ILS值为89％。每种类固醇和ara-C的简单混合物给出的ILS值总体上显着低于亲本核苷的ILS值。然而，在六个结合物中，除了两个结合物（5d和5f），在最佳剂量下的活性均高于ara-C。皮质酮-（5b）和皮质酮-p-ara-C（5c）在各自的最佳剂量分别为76时特别有效。7和115（mumol / kg）/天X5。它们的ILS值分别为200％。已证明所有缀合物均被酶水解为相应的类固醇和