sutezolid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: sutezolid
• 英文别名: N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；Pnu-100480;U-100480;PF-02341272；N-[[3-(3-fluoro-4-thiomorpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₃S
• 分子量: 353.418
• InChiKey: FNDDDNOJWPQCBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sutezolid 、 N-甲基吗啉氧化物 在 四氧化锇 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 以224 mg (73%)的产率得到(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(1,1-dioxothiomorpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials

  摘要：

  结构式I的化合物：##STR1## 或其药用可接受的盐，其中：X为O、S、SO、SO.sub.2、SNR.sup.10或S(O)NR.sup.10；R为(a)氢、(b)C.sub.1-C.sub.8烷基，可选择地取代为以下一种或多种：F、Cl、羟基、C.sub.1-C.sub.8烷氧基、C.sub.1-C.sub.8酰氧基或--O--CH.sub.2--Ph，(c)C.sub.3-C.sub.6环烷基，(d)氨基，(e)C.sub.1-C.sub.8烷基氨基，(f)C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基或(g)C.sub.1-C.sub.8烷氧基；R.sup.1为H，但当X为O时，R.sup.1可以是H、CH.sub.3、CN、CO.sub.2 H、CO.sub.2 R或(CH.sub.2).sub.mR.sup.11（m为1或2）；R.sup.2独立地为H、F或Cl；R.sup.3为H，但当X为O且R.sup.1为CH.sub.3时，R.sup.3可以是H或CH.sub.3；R.sup.10独立地为H、C.sub.1-C.sub.4烷基（可选择地取代为氯、氟、羟基、C.sub.1-C.sub.8烷氧基、氨基、C.sub.1-C.sub.8烷基氨基或C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基）或对甲苯磺酰基；R.sup.11为氢、OH、OR、OCOR、NH.sub.2、NHCOR或N(R.sup.10).sub.2；n为0、1或2。噁嗪和噻嗪噁唑烷酮衍生物对多种人类和兽医病原体具有抗菌作用，包括革兰氏阳性厌氧细菌，如多重耐药葡萄球菌、链球菌和肠球菌，以及厌氧生物，如Bacteroides属和Clostridia属物种，以及耐酸生物，如结核分枝杆菌、鸟型分枝杆菌和分枝杆菌属。

  公开号：

  US05688792A1

文献信息

• Combination Therapy for Tuberculosis
  申请人：Brickner Steven J.

  公开号：US20110190199A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to methods of treating tuberculosis, including multi-drug resistant varieties and latent tuberculosis. More particularly, the present invention relates to a method of treating tuberculosis in a mammal comprising administering to said mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I), (S)—N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with at least two agents useful in the treatment of tuberculosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (ii) a therapeutically effective amount of at least one agent useful in the treatment of tuberculosis and (iii) one or more pharmaceutically acceptable carriers or vehicles.

  本发明涉及治疗结核病的方法，包括多药耐药品种和潜伏结核病。更具体地，本发明涉及一种治疗哺乳动物中的结核病的方法，包括向需要的哺乳动物施用一定量的化合物（I）的有效量，即（S）-N-[[3-[3-氟-4-(4-硫代吗啉基)苯基]-2-氧-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，或其在联合使用至少两种用于治疗结核病的药剂的情况下的药学上可接受的盐。本发明还涉及一种药物组合物，包括化合物（I）的治疗有效量或其药学上可接受的盐或溶剂（ii）至少一种用于治疗结核病的药剂的治疗有效量和（iii）一种或多种药学上可接受的载体或载体。
• [EN] SUBSTITUTED OXAZINE AND THIAZINE OXAZOLIDINONE ANTIMICROBIALS<br/>[FR] AGENTS ANTIMICROBIENS OXAZOLIDINONE A SUBSTITUTION OXAZINE ET THIAZINE
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1995007271A1

  公开（公告）日：1995-03-16

  (EN) A compound of structural formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: X is O, S, SO, SO2, SNR10 or S(O)NR10; R is (a) hydrogen, (b) C1-C8 alkyl optionally substituted with one or more of the following: F, Cl, hydroxy, C1-C8alkoxy, C1-C8acyloxy or -O-CH2-Ph, (c) C3-C6cycloalkyl, (d) amino, (e) C1-C8alkylamino, (f) C1-C8dialkylamino or (g) C1-C8alkoxy; R1 is H, except when X is O, then R1 can be H, CH3, CN, CO2H, CO2R or (CH2)mR11 (m is 1 or 2); R2 is independently H, F or Cl; R3 is H except when X is O and R1 is CH3, then R3 can be H or CH3; R10 is independently H, C1-C4alkyl (optionally substituted with chloro, fluoro, hydroxy, C1-C8alkoxy, amino, C1-C8alkylamino, or C1-C8dialkylamino) or p-toluenesulfonyl; R11 is hydrogen, OH, OR, OCOR, NH2, NHCOR or N(R10)2; and n is 0, 1 or 2. The oxazine and thiazine oxazolidinone derivatives are useful antimicrobial agents, effective against a number of human and veterinary pathogens, including gram-positive aerobic bacteria such as multiply-resistant staphylococci, streptococci and enterococci as well as anaerobic organisms such as Bacteroides spp. and Clostridia spp. species, and acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium and Mycobacterium spp..(FR) Composé de formule structurelle (I), ou sels pharmaceutiquement acceptables dudit composé, dans laquelle X est O, S, SO, SO2, SNR10 ou S(O)NR10, R est (a) hydrogène, (b) alkyle C1-C8 optionnellement substitué à l'aide des substances suivantes: F, Cl, hydroxy, alcoxy C1-C8, acyloxy C1-C8 ou -O-CH2-Ph, (c) cycloalkyle C3-C6, (d) amino, (e) alkylamino C1-C8, (f) dialkylamino C1-C8 ou (g) alcoxy C1-C8; R1 est H, mais quand X est O, R1 peut être H, CH3, CN, CO2H, CO2R ou (CH2)mR11 (m est 1 ou 2); R2 est indépendamment H, F ou Cl; R3 est H, mais quand X est 0 et R1 est CH3, R3 peut être H ou CH3; R10 est indépendamment H, alkyle C1-C4 (optionnellement substitué à l'aide de chloro, fluoro, hydroxy, alcoxy C1-C8, amino, alkylamino C1-C8 ou dialkylamino C1-C8) ou $i(p)-toluènesulfonyle; R11 est hydrogène, OH, OR, OCOR, NH2, NHCOR ou N(R10)2; et n est 0, 1 ou 2. Lesdits dérivés oxazolidinone de thiazine et d'oxazine sont utiles en tant qu'agents antimicrobiens et sont efficaces contre un certain nombre d'agents pathogènes humains et vétérinaires, dont des bactéries aérobies Gram positives telles que les staphylocoques, les streptocoques et les entérocoques à résistances multiples, ainsi que contre des organismes anaérobies tels que les espèces $i(Bactéroides spp.) et $i(Clostridia spp.), et des organismes acido-résistants tels que $i(Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium) et $i(Mycobacterium spp.).

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：X为O，S，SO，SO2，SNR10或S（O）NR10；R为（a）氢，（b）C1-C8烷基，可选地取代以下一种或多种：F，Cl，羟基，C1-C8烷氧基，C1-C8酰氧基或-O-CH2-Ph，（c）C3-C6环烷基，（d）氨基，（e）C1-C8烷基氨基，（f）C1-C8二烷基氨基或（g）C1-C8烷氧基；R1为H，但当X为O时，R1可以是H，CH3，CN，CO2H，CO2R或（CH2）mR11（m为1或2）；R2独立地为H，F或Cl；R3为H，但当X为O且R1为CH3时，R3可以是H或CH3；R10独立地为H，C1-C4烷基（可选地取代氯，氟，羟基，C1-C8烷氧基，氨基，C1-C8烷基氨基或C1-C8二烷基氨基）或对甲苯磺酰基；R11为氢，OH，OR，OCOR，NH2，NHCOR或N（R10）2；n为0，1或2。这些噁唑烷和噻唑噁唑烷衍生物是有用的抗微生物剂，对许多人类和兽医病原体有效，包括革兰氏阳性的厌氧菌，如耐多种药的葡萄球菌，链球菌和肠球菌，以及如Bacteroides spp.和Clostridia spp.物种的厌氧生物和抗酸菌，如结核分枝杆菌，鸟型分枝杆菌和分枝杆菌属。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TUBERCULOSIS<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE POUR LA TUBERCULOSE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010026526A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to methods of treating tuberculosis, including multi¬ drug resistant varieties and latent tuberculosis. More particularly, the present invention relates to a method of treating tuberculosis in a mammal comprising administering to said mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I), (S)-N- [[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with at least two agents useful in the treatment of tuberculosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (ii) a therapeutically effective amount of at least one agent useful in the treatment of tuberculosis and (iii) one or more pharmaceutically acceptable carriers or vehicles.

  本发明涉及治疗结核病的方法，包括多重耐药品种和潜伏性结核病。更具体地，本发明涉及一种治疗哺乳动物结核病的方法，包括向需要治疗的哺乳动物中施用式(I)化合物、(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-硫代吗啡基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺或其药学上可接受的盐，与至少两种在结核病治疗中有用的药物组合。本发明还涉及一种药物组合物，包括治疗学上有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂、至少一种在结核病治疗中有用的治疗学上有效量的药物和一种或多种药学上可接受的载体或载体。
• SUBSTITUTED OXAZINE AND THIAZINE OXAZOLIDINONE ANTIMICROBIALS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0717738B1

  公开（公告）日：1999-10-20
• COMBINATION THERAPY FOR TUBERCULOSIS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2340022A1

  公开（公告）日：2011-07-06