3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide | 301323-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑四嗪类
• 英文名称: 3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide
• 英文别名: 3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide
• CAS: 301323-33-1
• 化学式: C₆H₆N₆OS
• 分子量: 210.219
• InChiKey: UNCSYWYTUBIMHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.08h， 生成 8-(1H-imidazol-2-yl)-3-methylimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED-8-SUBSTITUTED-3H IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TETRAZIN-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS 3H-IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TÉTRAZIN-4-ONE 3-SUBSTITUÉS-8-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物，其中-A和-B如本文所定义（统称为38TM化合物）：（1）。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制细胞增殖，治疗增生性疾病如癌症等的用途，以及制备这种化合物的方法。

  公开号：

  WO2010149968A1
• 作为产物：
  描述：

  替莫唑胺 在 2,4-双(4-苯氧苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED-8-SUBSTITUTED-3H IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TETRAZIN-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS 3H-IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TÉTRAZIN-4-ONE 3-SUBSTITUÉS-8-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物，其中-A和-B如本文所定义（统称为38TM化合物）：（1）。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制细胞增殖，治疗增生性疾病如癌症等的用途，以及制备这种化合物的方法。

  公开号：

  WO2010149968A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOTETRAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOTÉTRAZINE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020033880A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  New synthetic methods to provide access to previously unexplored functionality at the C8 position of imidazotetrazines. Through synthesis and evaluation of a suite of compounds with a range of aqueous stabilities (from 0.5 to 40 hours), a predictive model for imidazotetrazine hydrolytic stability based on the Hammett constant of the C8 substituent was derived. Promising compounds were identified that possess activity against a panel of GBM cell lines, appropriate hydrolytic and metabolic stability, and brain-to-serum ratios dramatically elevated relative to TMZ, leading to lower hematological toxicity profiles and superior activity to TMZ in a mouse model of GBM.

  新的合成方法提供了对咪唑四唑的C8位置以前未探索功能的访问。通过合成和评估一系列具有不同水稳定性（从0.5到40小时）的化合物，基于C8取代基的Hammett常数建立了咪唑四唑水解稳定性的预测模型。鉴定了具有活性的化合物，对一系列GBM细胞系具有活性，具有适当的水解和代谢稳定性，并且脑血清比例相对于TMZ显著升高，导致较低的血液毒性剖面和在GBM小鼠模型中优于TMZ的活性。
• 3-Substituted-8-Substituted-3H-Imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one Compounds and Their Use
  申请人：Hummersone Marc Geoffery

  公开号：US20120083513A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds of the following formula, wherein -A and —B are as defined herein (collectively referred to herein as 38TM compounds): The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of proliferative disorders such as cancer, etc., and methods of preparing such compounds.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式子的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物，其中-A和—B在此定义（统称为38TM化合物）：本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制细胞增殖，治疗增殖性疾病如癌症等，以及制备这种化合物的方法。
• 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds and their use
  申请人：Hummersone Marc Geoffery

  公开号：US09024018B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds of the following formula, wherein -A and —B are as defined herein (collectively referred to herein as 38TM compounds): The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of proliferative disorders such as cancer, etc., and methods of preparing such compounds.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式子的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物（统称为38TM化合物），其中-A和-B如本文所定义。本发明还涉及包括此类化合物的制药组合物以及使用此类化合物和组合物在体外和体内抑制细胞增殖，治疗增殖性疾病如癌症等的用途，以及制备此类化合物的方法。
• 3-SUBSTITUTED-8-SUBSTITUTED-3H IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TETRAZIN-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Pharminox Limited

  公开号：EP2445915A1

  公开（公告）日：2012-05-02
• IMIDAZOTETRAZINE COMPOUNDS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP3833342A1

  公开（公告）日：2021-06-16