sodium carbamoylmethylthiosulfate | 18877-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫代硫酸及其衍生物
• 英文名称: sodium carbamoylmethylthiosulfate
• 英文别名: Sodium carboxamido methyl thiosulfate；S-Carbamoylmethylthioschwefelsaeure；sodium S-(carbamoylmethyl)thiosulfate；Sodium;2-sulfosulfanylethanimidate；sodium;2-sulfosulfanylethanimidate
• CAS: 18877-99-1
• 化学式: C₂H₄NO₄S₂*Na
• 分子量: 193.18
• InChiKey: ABRIVPKAJVYPPK-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.14
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水合茚三酮 、 sodium carbamoylmethylthiosulfate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.05h， 以72%的产率得到6'H-spiro(indene-2,2'-[1,3]oxathiane)-1,3,5'-trione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6’ H-spiro(indene-2,2’ -[1,3]oxathiane)-1,3,5’ -triones

  摘要：

  Reaction of ninhydrin with a-mercapto carboxylic acids or the corresponding Bunte salts affords 6'H-spiro(indene-2,2'-[1,3]oxathiane)-1,3,5'-triones.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2013.11.017
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰胺 在 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 以72%的产率得到sodium carbamoylmethylthiosulfate
  参考文献：
  名称：

  New synthetic route to modafinil drug including desulfobenzhydrylation of sodium carbamoylmethyl thiosulfate: experimental and quantum chemical studies

  摘要：

  描述了一种合成2-苯基基硫酰乙酰胺（1）的新的合成路线，这是一种聪明药物莫达非尼。合成过程包括将硫代硫酸钠与氯乙酰胺进行烷基化生成氨基甲基硫代硫酸钠，通过苯基醇在甲酸中进行去硫苯基化反应生成苯基基硫代乙酰胺（3a），以及随后用过氧化氢对该硫酰胺进行氧化。根据B3LYP/6-31G** DFT计算，合成的关键步骤，即盐6a的去硫苯基化，仅在能量上不利直接攻击下发生；反应主要涉及苯基基阳离子Ph2CH+的攻击。硫化物3a氧化为硫酰乙酰胺1的过程在侧质子供体分子的催化下高效进行（它们是反应的过渡态的组成部分）。该氧化剂可以是反应物的负离子形式（HO2-离子），后者通过一种不寻常的非催化机制与硫化物3a反应。在过渡态形成阶段，这一机制类似于SN2取代反应。

  DOI：

  10.1007/s11172-010-0049-8

文献信息

• An efficient, one-pot synthesis of N-isatinylmethylthioacetic acid and its derivatives as potential anticancer agents
  作者：Lev Yu. Ukhin、Arina R. Akopova、Anatolii S. Morkovnik、Kirill Yu. Suponitzky、Evgenii N. Shepelenko、Alexander V. Bicherov、Leonid D. Popov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.10.036

  日期：2014.11

  A convenient, one-pot synthesis of N-isatinylmethylthioacetic acid and several of its derivatives, as potential anticancer agents, by reactions of N-(hydroxymethyl)isatins with Bunte salts in TFA is described. The reactions involve attack of these salts on the S(II) atom by C-electrophilic species generated from hydroxy derivatives.

  描述了通过TFA中N-（羟甲基）异丁烷与布恩特盐的反应方便地一锅合成N-异戊二酰基甲基硫代乙酸及其几种衍生物（作为潜在的抗癌剂）的方法。反应包括由羟基衍生物产生的C型亲电子物质将这些盐攻击S（II）原子。
• Out-smarting smart drug modafinil through flow chemistry
  作者：Diana V. Silva-Brenes、Noémie Emmanuel、Vilmalí López Mejías、Jorge Duconge、Cornelis Vlaar、Torsten Stelzer、Jean-Christophe M. Monbaliu

  DOI：10.1039/d1gc04666g

  日期：——

  amphetamines). Since the original report of its synthesis in 1976, nearly 20 manuscripts and patents have been published that propose alternative synthetic routes that limit the formation of problematic impurities, reduce the number of steps, or improve the green metrics of the process. Herein we show how the synthesis of modafinil can be improved in a continuous flow setup to deliver modafinil in 77% yield

  莫达非尼是一种抗嗜睡药物，用于治疗与睡眠呼吸暂停和轮班工作障碍相关的白天过度嗜睡。它的独特之处在于它没有明显的副作用或成瘾性，目前被用作其他选择的优越替代品（例如, 苯丙胺)。自 1976 年首次报告其合成以来，已发表了近 20 份手稿和专利，提出了限制问题杂质形成、减少步骤数量或改善工艺绿色指标的替代合成路线。在这里，我们展示了如何在连续流动设置中改进莫达非尼的合成，以通过三个步骤以 77% 的产率提供莫达非尼。无需中间纯化步骤即可获得纯度超过 80% 的莫达非尼输出流，可通过沉淀、过滤和溶剂洗涤从中分离出 USP 级莫达非尼。该合成完全在 FDA 的第 3 类溶剂中进行，具有比当前工业工艺更低的E因子，并且完全产生无害的副产物（NaCl、NaHSO4）。最后，该过程可以在单个串联流设置中进行，这是我们努力构建端到端药品制造系统的第一步。
• Reactions of Bunte salts with carbocations of isobenzofuranone and isoindolone
  作者：L.Yu. Ukhin、A.R. Akopova、A.V. Bicherov、L.G. Kuzmina、A.S. Morkovnik、G.S. Borodkin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.08.016

  日期：2011.10

  A convenient method for the preparation of functionalized derivatives of isobenzofuran-1(3H)-ones and isoindol-1(3H)-ones by reactions of their carbocations with Bunte salts is described. The reactions proceed by means of electrophilic attack on the S(II)-atom of the Bunte salts. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of 6’ H-spiro(indene-2,2’ -[1,3]oxathiane)-1,3,5’ -triones
  作者：Lev Yu. Ukhin、Lyudmila V. Belousova、Evgenii N. Shepelenko、Anatolii S. Morkovnik

  DOI：10.1016/j.mencom.2013.11.017

  日期：2013.11

  Reaction of ninhydrin with a-mercapto carboxylic acids or the corresponding Bunte salts affords 6'H-spiro(indene-2,2'-[1,3]oxathiane)-1,3,5'-triones.
• New synthetic route to modafinil drug including desulfobenzhydrylation of sodium carbamoylmethyl thiosulfate: experimental and quantum chemical studies
  作者：A. V. Bicherov、A. R. Akopova、V. I. Spiglazov、A. S. Morkovnik

  DOI：10.1007/s11172-010-0049-8

  日期：2010.1

  A new synthetic route to 2-benzhydrylsulfinylacetamide (1), a nootropic drug modafinil, is described. The synthesis includes the alkylation of sodium thiosulfate with chloroacetamide to sodium carbamoylmethyl thiosulfate, the desulfobenzhydrylation of the latter by benzhydrol in formic acid to form benzhydrylthioacetamide (3a), and the further oxidation of this thioamide with hydrogen peroxide. According to B3LYP/6-31G** DFT calculations, the key step of the synthesis, namely, desulfobenzhydrylation of salt 6a, occurs only insignificantly due to the energetically unfavorable direct attack of this salt by benzhydryl formate; the reaction mainly involves the attack by the benzhydrilium carbocation Ph2CH+. The oxidation of sulfide 3a to sulfinylacetamide 1 is efficiently catalyzed by side proton-donor molecules (constituents of the transition states of the reaction). The oxidant can be the anionic form of the reactant (HO2 - ion), which reacts with sulfide 3a via the unusual noncatalytic mechanism. At the step of transition state formation, this mechanism resembles the SN 2 substitution.

  描述了一种合成2-苯基基硫酰乙酰胺（1）的新的合成路线，这是一种聪明药物莫达非尼。合成过程包括将硫代硫酸钠与氯乙酰胺进行烷基化生成氨基甲基硫代硫酸钠，通过苯基醇在甲酸中进行去硫苯基化反应生成苯基基硫代乙酰胺（3a），以及随后用过氧化氢对该硫酰胺进行氧化。根据B3LYP/6-31G** DFT计算，合成的关键步骤，即盐6a的去硫苯基化，仅在能量上不利直接攻击下发生；反应主要涉及苯基基阳离子Ph2CH+的攻击。硫化物3a氧化为硫酰乙酰胺1的过程在侧质子供体分子的催化下高效进行（它们是反应的过渡态的组成部分）。该氧化剂可以是反应物的负离子形式（HO2-离子），后者通过一种不寻常的非催化机制与硫化物3a反应。在过渡态形成阶段，这一机制类似于SN2取代反应。