(-)-3β-Hydroxy-10α-pinan-4-on | 35997-90-1

• 英文名称: (-)-3β-Hydroxy-10α-pinan-4-on
• 英文别名: (1S,3S,4R,5S)-3-hydroxy-4,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]heptan-2-one
• CAS: 35997-90-1
• 化学式: C₁₀H₁₆O₂
• 分子量: 168.236
• InChiKey: IQOJZTAWQHLCIX-CWKFCGSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.23
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3β-Hydroxy-10α-pinan-4-on 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 10α-Pinan-3β,4β-diol
  参考文献：
  名称：

  2α-Hydroxy-10β-pinan-3-one与乙酸酐重排

  摘要：

  (+)-2α-hydroxy-10β-pinan-3-one (1) 与乙酸酐反应得到 (+)-2α-acetoxy-10β-pinan-3-one (2), (-)-carvone ( 3), (-)-4α-acetoxy-10α-pinan-3-one (4), (+)-4β-acetoxy-10β-pinan-3-one (5), and (-)-4β-acetoxy- 10α-pinan-3-one (6)。4、5 和 6 三种产品是在化学和物理化学方法相结合的基础上新鉴定的。通过使用 14C 标记的醋酸盐 (2) 进行检查，显示 4、5 和 6 的形成是由 2 的分子内重排引起的。给出了反应的机理含义。

  DOI：

  10.1246/bcsj.45.599
• 作为产物：
  描述：

  (-)-α-蒎烯 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 potassium permanganate 作用下， 生成 (-)-3β-Hydroxy-10α-pinan-4-on
  参考文献：
  名称：

  几种蒎烷衍生物的立体化学和圆二色性

  摘要：

  测量了一些双环[3.1.1]庚烷衍生物的旋光色散和圆二色性曲线。结合其优选构象讨论了八分圆规则对双环[3.1.1]庚烷系统的适用性；构象是在核磁共振谱测量的基础上确定的。

  DOI：

  10.1246/bcsj.45.3458

文献信息

• Divergent Chemo‐ and Biocatalytic Route to 16<i>β</i>‐Methylcorticoids: Asymmetric Synthesis of Betamethasone Dipropionate, Clobetasol Propionate, and Beclomethasone Dipropionate
  作者：Jianhai Wei、Yajiao Zhang、Minjie Liu、Yingtang Ning、Yiran Cao、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/anie.202313952

  日期：2024.1.22

  16β‐Methylcorticoids are among the most important glucocorticoid steroids for the treatment of various dermatological disorders, respiratory infections, and other allergic reactions elicited during inflammatory responses of the human body. Betamethasone dipropionate, clobetasol propionate, and beclomethasone dipropionate are particularly noteworthy for their synthetic intractability. Despite five decades of research, these 16β‐methylcorticoids have remained challenging synthetic targets owing to insurmountable issues of reactivity, selectivity, and cost efficiency associated with all previously explored strategies. We herein report our practicability‐oriented strategy toward the unified stereoselective synthesis of 16β‐methylcorticoids in 12.6–14.0 % overall yield from commercially available 9α‐hydroxyandrost‐4‐ene‐3,17‐dione (9α‐OH‐AD). In this approach, the chiral C16β‐Me and C17α‐OH groups of the corticosteroid D ring were installed via a substrate‐controlled diastereo‐ and enantioselective Mn‐catalyzed oxidation‐reduction hydration of Δ^4,9(11),16‐triene‐3,20‐dione. The C1−C2 double bond of the corticosteroid A ring was constructed using an unprecedented engineered 3‐ketosteroid‐Δ¹‐dehydrogenase (MK4‐KstD)‐catalyzed regioselective Δ¹‐dehydrogenation of Δ^4,9(11)‐diene‐3,21‐dione. This strategy provides a general method and a key precursor for the divergent synthesis of a variety of glucocorticoids and related steroidal drugs.

  摘要16β-甲基皮质激素是治疗各种皮肤病、呼吸道感染和人体炎症反应期间引起的其他过敏反应的最重要的糖皮质激素之一。倍他米松二丙酸酯、氯倍他索丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯因其难合成性而特别值得注意。尽管经过了五十年的研究，这些 16β - 甲基皮质激素仍然是具有挑战性的合成目标，原因是与之前探索的所有策略相关的反应性、选择性和成本效益等问题难以克服。我们在此报告我们以实用性为导向的策略，利用市售的 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (9α-OH-AD)，以 12.6-14.0 % 的总收率统一立体选择性合成 16β-甲基皮质激素。在这种方法中，通过底物控制的非对映和对映选择性锰催化Δ4,9(11),16-三烯-3,20-二酮的氧化-还原水合反应，皮质类固醇 D 环上的手性 C16β-Me 和 C17α-OH 基团得以形成。皮质类固醇 A 环的 C1-C2 双键是利用一种前所未有的工程化 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶（MK4-KstD）催化的 Δ4,9(11)-二烯-3,21-二酮的区域选择性Δ1-脱氢反应构建的。这一策略为多种糖皮质激素和相关甾体药物的多元合成提供了通用方法和关键前体。