recombination. Inspired by previous studies of 2,4,6-trisubstituted pyridines to find out safer and effective topoisomerase targeted anticancer agent, twenty-seven 2-phenol-4,6-dichlorophenyl-pyridines were designed, synthesized, and tested for their topo I and IIα inhibitory and anti-proliferative activity. Most of the dichlorinated meta- and para-phenolic series compounds (1–18) exhibited potent and selective
人类DNA拓扑异构酶(Topos)是必不可少的核酶,其表达
水平是预测
化学疗法反应结果的潜在指标。Topos已成为大多数抗癌剂的关键细胞靶标,这些抗癌剂可在细胞代谢过程中调节DNA的拓扑问题,例如复制,转录和
重组。受先前对2,4,6-三取代
吡啶的研究启发,以发现更安全有效的拓扑异构酶靶向抗癌药,设计,合成了27种2-
苯酚-4,6-二
氯苯基
吡啶,并测试了它们的topo I和IIα抑制和抗增殖活性。大多数二
氯间-和对-
酚系列化合物(1 – 18)与
依托泊苷阳性对照相比,在HCT-15和T47D
细胞系中表现出有效和选择性的topoIIα抑制作用以及显着的抗增殖活性。有趣的是,二
氯化邻-phenolic系列化合物(19 - 27)显示出强效和双TOPO抑制但在所测试的癌
细胞系非常弱的抗增殖活性。与先前合成的化合物的构效关系揭示了
氯部分对改善拓扑抑制活性的作用的重要性。进一步的机理研究证实了化合物2和12