(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((2R,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(glycyloxy)-3-phenylpropanoyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate | 1040916-31-1

• 英文名称: (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((2R,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(glycyloxy)-3-phenylpropanoyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-2-(2-aminoacetyl)oxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 1040916-31-1
• 化学式: C₄₅H₅₆N₂O₁₅
• 分子量: 864.944
• InChiKey: UXQDVQNJCLDLJF-GEHMXVSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  多西他赛 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((2R,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(glycyloxy)-3-phenylpropanoyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于β-环糊精-PEG共聚物的递送平台发现具有改善的药代动力学特性和抗癌作用的新型卡巴他赛纳米颗粒-药物缀合物（CRLX522）。

  摘要：

  包含多种临床相关抗癌药物有效载荷（多西他赛，卡巴他赛和吉西他滨）的新型纳米颗粒-药物偶联物（NDC）已成功生成并在药物发现研究中进行了测试。NDC利用结构变化的接头将药物有效载荷附着到β-环糊精-PEG共聚物上，形成自组装的纳米颗粒。体外释放研究表明，释放速率受接头结构-活性关系（SAR）驱动。具有含甘氨酸盐的（1c）和含己酸的接头（2c）的卡巴他赛（CBTX）NDC的体内药代动力学（PK）改善），高水平和持续的肿瘤水平（> 168 h在肿瘤组织中释放的药物）被证实。这在抗紫杉烷和多西他赛的体内抗癌小鼠功效模型中均产生了强大的功效和存活率。总体而言，与母体药物相比，CBTX-己酸酯NDC 2c（CRLX522）表现出最佳且改善的体内PK（血浆和肿瘤）和功效谱，并且结果支持CRLX522作为新的抗癌药的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00892

文献信息

• [EN] NON-RING HYDROXY SUBSTITUTED TAXANES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME<br/>[FR] TAXANES SUBSTITUÉS PAR HYDROXY, NON CYCLIQUES, ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2012088391A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to (among other things) non-ring hydroxy substituted taxanes and methods for synthesizing the same. The invention further relates to conjugating the non-ring hydroxyl substituted taxanes to a water-soluble, non-peptidic polymer.

  该发明涉及非环氢氧基取代紫杉醇及其合成方法等内容。该发明还涉及将非环氢氧基取代紫杉醇与水溶性非肽聚合物结合的方法。
• Non-Ring Hydroxy Substituted Taxanes and Methods for Synthesizing the Same
  申请人：Kozlowski Antoni

  公开号：US20140024845A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The invention relates to (among other things) non-ring hydroxy substituted taxanes and methods for synthesizing the same. The invention further relates to conjugating the non-ring hydroxyl substituted taxanes to a water-soluble, non-peptidic polymer.
• US9199954B2
  申请人：——

  公开号：US9199954B2

  公开（公告）日：2015-12-01