[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-phenyl-2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxycarbonyloxy]propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate | 1032313-88-4

• 英文名称: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-phenyl-2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxycarbonyloxy]propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 1032313-88-4
• 化学式: C₅₅H₅₈N₂O₁₆S₂
• 分子量: 1067.2
• InChiKey: ADZUJJBONZZQDJ-AAOZRNFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  300
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-phenyl-2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxycarbonyloxy]propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate 、 Mer-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Aph(L-Hor)-D-Aph(Cbm)-Leu-ILys-Pro-D-Ala-NH2 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以38.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  促性腺激素释放激素受体靶向的紫杉醇-degarelix共轭物：合成和体外评估。

  摘要：

  为了增加化学治疗剂的选择性，已经开发了受体介导的肿瘤靶向方法。这里，地加瑞克[的Ac- d -Nal- d -Cpa- d -PAL-SER-APH（大号-Hor） - d -Aph（CBM）-Leu-ILys-亲d -Ala-NH 2]，一种促性腺激素释放激素拮抗剂，被用作紫杉醇（PTX）的靶向部分。合成了五种PTX-degarelix共轭物，其中PTX通过二硫键连接到degarelix序列中的不同位置。在人血清中测定的所有PTX–degarelix结合物的半衰期均大于10小时。荧光成像板读数器测定表明，缀合物LK‐MY‐9和LK‐MY‐10具有与地加瑞克相似的拮抗作用。在体外通过（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓）（MTS）测定确定缀合物的细胞抑制作用结合物对3T3小鼠胚胎成纤维细胞的抑制浓度值为50％，比结合物对MCF

  DOI：

  10.1002/psc.2769
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-phenyl-2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxycarbonyloxy]propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  Redox-sensitive dimeric paclitaxel choline phosphate nanoliposomes for improved anticancer efficacy

  摘要：

  PTX 二硫化 CP 共轭脂质体（PTX-SS-CPs）制剂及其对 GSH 反应性肿瘤治疗的机制示意图。

  DOI：

  10.1039/d3nj02921b

文献信息

• 水溶性抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN104370862B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗肿瘤化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的用途。通过本发明的修饰方式可以得到水溶性好的稳定的紫杉醇类、喜树碱类等抗肿瘤化合物前药，克服由于溶剂或辅料原因导致的副作用。Drug‑Linker‑FG（I）。
• Design, synthesis, and evaluation of water-soluble morpholino-decorated paclitaxel prodrugs with remarkably decreased toxicity
  作者：Siliang Feng、Kuncheng Chen、Chenhong Wang、Xifeng Jiang、Huajin Dong、Zehui Gong、Keliang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.012

  日期：2016.8

  Novel water-soluble paclitaxel prodrugs were designed and synthesized by introducing morpholino groups through different linkers. These derivatives showed 400–20,000-times greater water solubility than paclitaxel as well as comparable activity in MCF-7 and HeLa cell lines. The prodrug PM4 was tested in the S-180 tumor mouse model, with paclitaxel as the positive control. The results showed that PM4

  通过经由不同的接头引入吗啉代基团，设计并合成了新型的水溶性紫杉醇前药。这些衍生物的水溶性比紫杉醇高400-20,000倍，并且在MCF-7和HeLa细胞系中具有可比的活性。在紫杉醇作为阳性对照的S-180肿瘤小鼠模型中测试了前药PM4。结果表明，PM4具有与紫杉醇相当的抗肿瘤活性，对肿瘤的抑制作用分别为54％和56％，并且毒性显着降低。PM4组的治疗小鼠存活率为8/8，紫杉醇组为3/8。
• 一种多肽-紫杉醇偶联物及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN111529716B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种多肽‑紫杉醇偶联物，该偶联物由2‑(吡啶‑2‑二硫基)‑乙氧基甲酸‑紫杉醇‑2'‑酯与SEQ ID NO：1所示的多肽桥接构成；其中所述的桥接是所述多肽的羧基端与2‑(吡啶‑2‑二硫基)‑乙氧基甲酸‑紫杉醇‑2'‑酯的2'位羟基连接。本偶联物既具有靶向作用，又可透过肿瘤细胞膜，因此可显著提高抗肿瘤的效果。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TRANSPORT OF MOLECULES WITH ENHANCED RELEASE PROPERTIES ACROSS BIOLOGICAL BARRIERS
  申请人：Wender Paul A

  公开号：US20100255499A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Conjugates of a cargo molecule with a transporter molecule are disclosed, where the cargo molecule and the transporter molecule are linked covalently by a releasable linker. The cargo of the conjugate can be a biologically active agent or a reporter molecule. The transporter modulates the transport of the cargo across a biological barrier (e.g., a cell membrane) compared to the transport of the unconjugated cargo. Releasable linkers suitable for rapid and facile conjugation to various types of cargo and transporters are also disclosed, along with methods for using the linkers in the synthesis of conjugates.

  本发明公开了一种货物分子与运输蛋白分子的共轭体，其中货物分子和运输蛋白分子通过可释放的连接剂共价连接。共轭体的货物可以是生物活性剂或报告分子。与未共轭货物的运输相比，运输蛋白调节货物通过生物屏障（例如细胞膜）的运输。还公开了适用于快速和容易地与各种类型的货物和运输蛋白共轭的可释放连接剂，以及使用连接剂合成共轭体的方法。
• WO2008/69824
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——