6-chloro-2-iodo-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine | 403620-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-2-iodo-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine
• 英文别名: 6-chloro-2-iodo-9-(tetrahydro-pyran-2-yl)-9H-purine；6-Chloro-2-iodo-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine；6-chloro-2-iodo-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 403620-89-3
• 化学式: C₁₀H₁₀ClIN₄O
• 分子量: 364.573
• InChiKey: INXFYLBPNKFPGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-114 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  535.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-iodo-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine 在 三苯基膦 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-chloro-2-iodo-9-isopropylpurine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and full characterisation of 6-chloro-2-iodopurine, a template for the functionalisation of purines

  摘要：

  从次黄嘌呤中简单高效地合成了 6-氯-2-碘嘌呤。这一策略依赖于使用哈氏碱和三丁基氯化锡对 6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)嘌呤进行区域特异性石化/淬火。对产物和中间产物的 HMBC NMR 研究证实了这种方法的区域选择性。通过单晶 X 射线衍射测定了最终二卤代嘌呤及其 9 保护前体的分子结构。

  DOI：

  10.1039/b312629c
• 作为产物：
  描述：

  次黄嘌呤 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 6-chloro-2-iodo-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and full characterisation of 6-chloro-2-iodopurine, a template for the functionalisation of purines

  摘要：

  从次黄嘌呤中简单高效地合成了 6-氯-2-碘嘌呤。这一策略依赖于使用哈氏碱和三丁基氯化锡对 6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)嘌呤进行区域特异性石化/淬火。对产物和中间产物的 HMBC NMR 研究证实了这种方法的区域选择性。通过单晶 X 射线衍射测定了最终二卤代嘌呤及其 9 保护前体的分子结构。

  DOI：

  10.1039/b312629c

文献信息

• Discovery and Structure–Activity Relationships of Novel Template, Truncated 1′-Homologated Adenosine Derivatives as Pure Dual PPARγ/δ Modulators
  作者：Seungchan An、Gyudong Kim、Hyun Jin Kim、Sungjin Ahn、Hyun Young Kim、Hyejin Ko、Young Eum Hyun、Mai Nguyen、Juri Jeong、Zijing Liu、Jinhe Han、Hongseok Choi、Jinha Yu、Ji Won Kim、Hyuk Woo Lee、Kenneth A. Jacobson、Won Jea Cho、Young-Mi Kim、Keon Wook Kang、Minsoo Noh、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01874

  日期：2020.12.24

  binding. 2-Cl derivatives exhibited dual receptor-binding affinity to PPARγ/δ, which was absent for the corresponding 2-H derivatives. 2-Propynyl substitution prevented PPARδ-binding affinity but preserved PPARγ affinity, indicating that the C2 position defines a pharmacophore for selective PPARγ ligand designs. PPARγ/δ dual modulators functioning as both PPARγ partial agonists and PPARδ antagonists

  根据我们的报告，A 3腺苷受体 (AR) 拮抗剂1作为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ/δ 的双重调节剂表现出多药理学特征，我们发现了一个新模板，1'-同源腺苷类似物4a-4t，作为没有 AR 结合的双 PPARγ/δ 调节剂。去除对 A 3的结合亲和力AR 是通过 1'-同源性实现的，PPARγ/δ 双重调制源自靶核苷和 PPAR 调节剂药物罗格列酮之间的结构相似性。所有最终的核苷都缺乏 AR 结合亲和力，并表现出对 PPARγ/δ 的高结合亲和力，但缺乏 PPARα 结合。2-Cl 衍生物表现出对 PPARγ/δ 的双重受体结合亲和力，而相应的 2-H 衍生物则没有这种亲和力。2-丙炔基取代阻止了 PPARδ 结合亲和力，但保留了 PPARγ 亲和力，表明 C2 位置定义了选择性 PPARγ 配体设计的药效团。PPARγ/δ双重调节剂作为 PPARγ 部分激动剂和 PPARδ
• [EN] ALKYNYLPURINE COMPOUNDS AND PRODUCTION METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSES D'ALKYNYLPURINE ET PROCEDES DE PRODUCTION CORRESPONDANTS
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS CO LTD

  公开号：WO2003106458A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention relates to alkynylpurine compounds represented by the following formula (I-1) and the formula (I-2): wherein each symbol is as defined in the present specification, salts thereof, and production methods thereof. According to the present invention, a method of producing an alkynylpurine compound and a salt thereof useful as an intermediate for medicament production safely, conveniently and economically from the corresponding purine compound and a salt thereof, as well as an alkynylpurine compound and a salt thereof useful as an intermediate for production of medicaments can be provided.

  本发明涉及由以下式（I-1）和式（I-2）表示的炔基嘌呤化合物，其中每个符号如本规范中所定义，以及其盐和生产方法。根据本发明，可以提供一种从相应的嘌呤化合物及其盐中安全、方便、经济地生产用作药物生产中间体的炔基嘌呤化合物及其盐的方法，以及用作药物生产中间体的炔基嘌呤化合物及其盐。
• Traceless solid-phase synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines from resin bound 6-thiopurines
  作者：Virginie Brun、Michel Legraverend、David S Grierson

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00905-5

  日期：2002.9

  adapted to solid support, wherein 23 is connected to Merrifield resin via a 6-thiovaleric ester linker. The presence of the linker, in combination with the use of palladacycle type catalysts improved the yield of palladium(0)-catalyzed Suzuki and Sonogashira cross-coupling reactions. This strategy opens a new route to combinatorial chemistry library synthesis of trisubstituted purines on the solid support

  由6-氯嘌呤在三个高产率步骤中获得了6-氯-2-碘-9-四氢吡喃基嘌呤（2）的制备。然后，该衍生物通过与苄硫醇反应在C-6处选择性取代，得到3，这是一种通用的中间体，用于合成2,6,9-三取代的嘌呤。钯催化的交叉偶联反应中3的反应（包括室温下的Sonogashira偶联）以及在C-2处选择性地发生胺类亲核取代。通过氧化成相应的砜将6-硫代苄基取代基活化，并用各种苄基或苯胺代替。此策略随后适应了坚实的支持，其中23通过6-硫代戊酸酯连接基连接到Merrifield树脂。连接子的存在，结合使用palladacycle型催化剂，提高了钯（0）催化的Suzuki和Sonogashira交叉偶联反应的收率。该策略为固体载体上三取代嘌呤的组合化学文库合成开辟了一条新途径。
• Structure activity relationship of 2-arylalkynyl-adenine derivatives as human A₃ adenosine receptor antagonists
  作者：Jinha Yu、Philip Mannes、Young-Hwan Jung、Antonella Ciancetta、Amelia Bitant、David I. Lieberman、Sami Khaznadar、John A. Auchampach、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1039/c8md00317c

  日期：——

  Recognition of nucleosides at adenosine receptors (ARs) is supported by multiple X-ray structures, but the structure of an adenine complex is unknown. We examined the selectivity of predicted A1AR and A3AR adenine antagonists that incorporated known agonist affinity-enhancing N 6 and C2 substituents. Adenines with A1AR-favoring N 6-alkyl, cycloalkyl and arylalkyl substitutions combined with an A3AR-favoring

  多个X射线结构支持在腺苷受体（ARs）上识别核苷，但腺嘌呤复合物的结构尚不清楚。我们检查了结合已知激动剂亲和力增强N 6和C2取代基的预测的A1AR和A3AR腺嘌呤拮抗剂的选择性。具有A1AR偏爱的N 6-烷基，环烷基和芳基烷基取代基与A3AR偏爱的2-（（（5-氯噻吩-2-基）乙炔基）基团结合的腺嘌呤是人（h）A3AR选择性的，例如MRS7497 17（〜1000 -超过A1AR）。另外，证明了对hA2AAR和hA2BAR的结合选择性和功能性A3AR拮抗作用。17在hA3AR同源性模型中进行了计算对接和分子动力学模拟，以预测相互作用。腺嘌呤AR拮抗剂未概括核苷AR激动剂的SAR，
• Synthesis of 6-Amino-, 6-Methyl- and 6-Aryl-2-(hydroxymethyl)purine Bases and Nucleosides
  作者：Peter Šilhár、Radek Pohl、Ivan Votruba、Blanka Klepetářová、Michal Hocek

  DOI：10.1135/cccc20060788

  日期：——

  An efficient methodology of the synthesis of 6-substituted 2-(hydroxymethyl)purine derivatives (bases and nucleosides) was developed. Regioselective Pd-catalyzed cross-coupling reactions of 6-chloro-2-iodopurines with [(benzoyloxy)methyl]zinc iodide gave 2-[(benzoyloxy)-methyl]-6-chloropurines that were converted to 2-(hydroxymethyl)adenines by reactions with ammonia and to 6-methyl- or 6-aryl-2-(hydroxymethyl)purines by cross-coupling reactions with trimethylaluminium or arylboronic acids followed by deprotection. The title 6-substituted 2-(hydroxymethyl)purine bases and nucleosides did not exhibit significant cytostatic or anti-HCV activity.

  开发了一种合成6-取代2-(羟甲基)嘌呤衍生物（碱基和核苷）的有效方法。利用区域选择性Pd催化的交叉偶联反应将6-氯-2-碘嘌呤与[(苯甲酰氧)甲基]锌碘反应，得到2-[(苯甲酰氧)甲基]-6-氯嘌呤，通过与氨反应转化为2-(羟甲基)腺嘌呤，通过与三甲基铝或芳基硼酸的交叉偶联反应后去保护，得到6-甲基或6-芳基-2-(羟甲基)嘌呤。这些6-取代2-(羟甲基)嘌呤碱基和核苷没有表现出显著的细胞毒素或抗HCV活性。

表征谱图