2'-三乙基硅烷基多西他赛 | 162871-12-7

• 中文名称: 2'-三乙基硅烷基多西他赛
• 英文名称: 2’-(triethylsilyl)docetaxel
• 英文别名: 2’-TES-docetaxel；2'-Triethylsilyldocetaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-15-[(2R,3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenyl-2-triethylsilyloxypropanoyl]oxy-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 162871-12-7
• 化学式: C₄₉H₆₇NO₁₄Si
• 分子量: 922.155
• InChiKey: SNFQGZFZXWNAEJ-MUQZGBOESA-N

物化性质

• 熔点：
  >181°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.29
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-三乙基硅烷基多西他赛 在 吡啶 、 正丁基锂 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 卡巴他赛
  参考文献：
  名称：

  [EN] CABAZITAXEL, RELATED COMPOUNDS AND METHODS OF SYNTHESIS
  [FR] CABAZITAXEL, COMPOSÉS APPARENTÉS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  这项发明提供了新的卡巴嗪异丝氨酸酯中间体和新的合成方法，以及从新的卡巴嗪异丝氨酸中间体制备抗肿瘤药物卡巴嗪、多西紫杉醇和紫杉醇的方法。

  公开号：

  WO2013057260A1
• 作为产物：
  描述：

  2'-TES-7,10-TROC-docetaxel 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到2'-三乙基硅烷基多西他赛
  参考文献：
  名称：

  [EN] CABAZITAXEL, RELATED COMPOUNDS AND METHODS OF SYNTHESIS
  [FR] CABAZITAXEL, COMPOSÉS APPARENTÉS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  这项发明提供了新的卡巴嗪异丝氨酸酯中间体和新的合成方法，以及从新的卡巴嗪异丝氨酸中间体制备抗肿瘤药物卡巴嗪、多西紫杉醇和紫杉醇的方法。

  公开号：

  WO2013057260A1

文献信息

• CABAZITAXEL, RELATED COMPOUNDS AND METHODS OF SYNTHESIS
  申请人：Shanghai Bioman Pharma Limited

  公开号：US20140371474A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention provides new cabazitaxel isoserine ester intermediates and new synthetic methods, and a preparation method for the anti-tumour drugs cabazitaxel, docetaxel and paclitaxel from the new cabazitaxel isoserine intermediates.

  这项发明提供了新的卡巴吡嗪异丝氨酸酯中间体和新的合成方法，以及利用这些新的卡巴吡嗪异丝氨酸中间体制备抗肿瘤药物卡巴吡嗪、多西紫杉醇和紫杉醇的制备方法。
• Chemo-Enzymatic Synthesis of Ester-Linked Docetaxel-Monosaccharide Conjugates as Water-Soluble Prodrugs
  作者：Kei Shimoda、Naoji Kubota

  DOI：10.3390/molecules16086769

  日期：——

  Three new docetaxel prodrugs, i.e., 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-glycopyranosides, which contain ester-linked monosaccharides, were synthesized by a chemo-enzymatic procedure involving enzymatic transglycosylations with lactase, b-galactosidase, or b-xylosidase. The water-solubility of 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-glucopyranoside was 52-fold higher than that of docetaxel. 7-Propionyldocetaxel 3''-O-b-D-glucopyranoside and 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-xylopyranoside were effectively hydrolyzed by the relevant enzyme(s) of human cancer cells to release docetaxel, whereas 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-galactopyranoside was relatively resistant under similar conditions. 7-Propionyldocetaxel 3''-O-b-D-glucopyranoside and 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-xylopyranoside showed in vitro cytotoxic activity against human cancer cells, whereas 7-propionyldocetaxel 3''-O-b-D-galactopyranoside exerted low cytotoxicity.

  合成了三种新的多西紫杉醇前药，即7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-葡萄糖苷，这些前药含有酯键连接的单糖。通过化学-酶法程序合成了这些前药，该程序涉及用乳糖酶、β-半乳糖苷酶或β-木糖苷酶进行的酶促糖基转移。7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-葡萄糖苷的水溶性比多西紫杉醇高52倍。7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-葡萄糖苷和7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-木糖苷被人类癌细胞相关酶有效水解以释放多西紫杉醇，而7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-半乳糖苷在相似条件下则相对耐水解。7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-葡萄糖苷和7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-木糖苷在体外显示出对人类癌细胞的细胞毒性活性，而7-丙酰基多西紫杉醇3''-O-b-D-半乳糖苷的细胞毒性较低。
• 新型紫杉烷类衍生物及其药物组合物和用途
  申请人：江苏吉贝尔药业股份有限公司

  公开号：CN111196790B

  公开（公告）日：2023-02-21

  本发明提供了具有式Ⅰ结构的新型紫杉烷类化合物及其药物组合物和用途，具体而言所述用途为在制备抗肿瘤药物中的用途，所述肿瘤包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、头颈部癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌或前列腺癌。
• 一种卡巴他赛晶体及其制备方法
  申请人：上海金和生物技术有限公司

  公开号：CN102675257A

  公开（公告）日：2012-09-19

  一种卡巴他赛晶体，7、10-二甲氧基多西他赛或（2R,3S）-3-叔丁氧羰基胺基-2-羟基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的无溶剂合物、无结晶水的晶体形式，其通过PXRD图表征显示位于4.3、7.1、8.7、10.2、10.9、12.2、13.8、15.2、16.4、17.0、17.6、18.3、19.2、19.6、20.3、21.2、23.1、24.7、26.1、27.3、29.3、31.9、32.5和35.8°2θ的特征峰。还公开了其制备方法；本发明在减压室温情况下制备，得率高，纯度好。