支原体肺炎是一种常见的呼吸道疾病，由支原体感染引起的非病毒性肺炎，可以通过飞沫传播，典型症状包括咳嗽、咳痰、喉咙痛、发热等。这种疾病常出现在儿童和青少年中，但也可以在成年人中发生。对于支原体肺炎的治疗，通常采用抗生素药物，如大环内酯类抗生素，代表药物便是阿奇霉素。
阿奇霉素作为儿童支原体肺炎治疗的首选药物，许多家长对它都不陌生。今天，我们就一起来从化学角度认识一下这款著名药物。
分子信息：
分子解读：
阿奇霉素（Azithromycin）是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，属于第二代大环内酯类抗菌药物，化学式为C38H72N2O12，分子量：748.996，别名阿红霉素、阿齐红霉素等。【4】它是一种白色/类白色的结晶性粉末，在水中易溶，可口服或注射使用。具有抗菌作用强、耐酸、口服吸收好、血药浓度高等特点，对多种革兰氏阳性和阴性细菌以及部分耐药的杆菌具有杀菌作用。
奇霉素由Pliva在1980年发现和研制，辉瑞在获取销售权后，于1996年在国内获批上市。其在儿科临床中应用广泛，是儿童期肺炎支原体肺炎首选的治疗药物。此外，阿奇霉素在衣原体肺炎、嗜肺军团菌肺炎、百日咳、急性扁桃体炎、急性感染性鼻-鼻窦炎等呼吸道疾病的治疗中也扮演着重要的角色。【1】
它的开发解决了红霉素因酸缩酮化形成 8，9-脱水红霉素-6，9-半缩酮而失效的问题，提高了血药浓度，增强了疗效，延长了半衰期，减少了用药量和副作用。
物化性质：
作用机制：
阿奇霉素的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成和细胞壁的合成来达到杀菌效果。与其他抗菌药物相比，其体内的血药浓度持续时间长，药效一般可维持41小时。
阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。
阿奇霉素具有独特的药动学特征，口服后迅速吸收，在体内分布广泛，在痰液，肺组织、扁桃体、鼻窦、胃、子宫、卵巢和前列腺等组织中达到极其高的浓度。【2】
生物利用度为37%，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出，单剂口服0.5 g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度为0.4～0.45 mg/L单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时，服用阿奇霉素3-5天后，乃至第12天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度，10天后血清内仍有0.3-0.6 μg/ L。
阿奇霉素的抗菌外机制主要包括：通过减少衣原体诱导 NF-κB 的激活，干扰 ERK 和 NF-κB 之间的信号通路及流感嗜血杆菌诱导黏蛋白产生，减少黏液蛋白合成；抑制铜绿假单胞菌群体传感系统或其上游基因合成，从而减少细菌毒素产生，使其氧化应激反应受损，破坏生物膜；激活选择性巨噬细胞，增加肺泡表面层的电解质和水分含量，增强气道上皮防御能力。
目前研究已证实，长期低剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张患者有明确的获益性，可表现为急性加重次数的减少，医疗成本和住院时间减少，患者生活质量的提高。
阿奇霉素与某些药物同时服用，可能会发生相互作用，这些药物如下：
反应信息：
合成与制备：
已经公开的阿奇霉素合成方法是由硫氰酸红霉素或红霉素出发，经盐酸羟胺肟化，制备 E-红霉素肟(中间体-1);用对甲苯磺酰氯处理，发生贝克曼重排反应制备红霉素 A6.9-亚胺醚(中间体-2)。【3】6,9-亚胺醚通过 2 条途径合成 9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素，
第1条途经为：用化学试剂硼氢化钠或硼氢化钾为还原剂，经过中间产物9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素硼酸酯，用酸处理制备 9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素(中间体-3)；第2条途经是：红霉素 A6.9-亚胺醚用铂~碳或二氧化铂等贵金属催化加氢还原，制备 9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素(中间体-3):中间体-3 和甲酸、甲醛反应,制备阿奇霉素及其药用成分阿奇霉素二水合物。反应方程式如图【3】
肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）。阿奇霉素在临床治疗中存在巨大的潜力和发展空间，是一个有前景的“经典药物”。
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