1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 | 122555-91-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯
• 中文别名: 1,4,7-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-氮杂环十四烷；DO3A-叔丁酯；1,4,7,1-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯；1,4,7-三(叔丁氧羰基亚甲基)-轮环藤宁
• 英文名称: 1,4,7-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: tri-tert-butyl 2,2',2''-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；tri-tert-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetate；tri-tert-butyl 2,2',2"-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；DO3AtBu；tri-tert-butyl 2,2’,2”-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；tri-tert-butyl 2,2′,2″-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid tri(tert-butyl) ester；1,4,7-tris(tert-butoxycarboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；DO₃A(^tBu)₃；tris-tert-butyl-DO3A；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid tris(1,1-dimethylethyl) ester；tris-(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris-tert-butyl acetate；1,4,7-tris(tert-butylacetate)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(t-butyl acetate)；tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(1,4,7,10-tertraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；(4,10-bis-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)acetic acid tert-butyl ester；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetate tri tert-butyl ester；tri-tert-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tricarboxylate；DO3A-t-Bu-ester；tert-butyl (1,4,7,10-tetraaza-4,7-bis(((tert-butyl)oxycarbonyl)methyl)cyclododecyl)acetate；DO3A-(tBuO)₃；tri-^tBu-DO3A；tert-butyl 2-[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 122555-91-3
• 化学式: C₂₆H₅₀N₄O₆
• 分子量: 514.706
• InChiKey: NMHVTLJFPDOJOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183℃
• 沸点：
  561.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.022
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。应避免与氧化物、水分等接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封，并存放在阴凉、干燥处。同时，确保工作环境中具有良好的通风或排气设施。

SDS

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Tri-tert-butyl 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯
百分比： >93.0%(N)
CAS编码： 122555-91-3
俗名： 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic Acid Tri-tert-butyl Ester
修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C26H50N4O6

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 极淡的黄色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

合成方法

1,4,7,10-四氮杂环十二烷（1 g，5.81 mmol）在0℃和氮气保护下溶于20 ml干乙腈中。搅拌后加入NaHCO₃ (1.464 g，17.44 mmol)。随后，在10 ml乙腈中缓慢滴加叔丁基溴乙酸酯（3.4 g，17.44 mmol），在0℃下搅拌1小时，然后在室温下继续搅拌45小时。反应过程通过二氯甲烷（DCM）: 甲醇（9:1，Rf 0.67）薄层色谱法监测。反应完成后，过滤反应混合物并蒸发滤液至干燥，得到粗产物。经硅胶柱层析纯化，使用2%甲醇在DCM中的洗脱液，最终获得化合物1,4,7-三乙酸四氮杂环十二烷-1,4,7-三叔丁酯（DO3A叔丁酯），为白色粉末，收率为83.5%。

生物活性

DOTA叔丁基酯是cyclic tosamide苄基衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 DOTA-三叔丁酯-C4-氨基
  参考文献：
  名称：

  缺氧敏感 MRI 探针的合成和表征

  摘要：

  当氧气需求大于氧气供应时，组织缺氧发生在病理状况，例如癌症、缺血性心脏病和中风。一种可以区分缺氧组织和常氧组织的成像方法可能会对治疗选择产生直接影响。在这项工作中，制备了 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 与通过酰胺键连接到一个羧基上的 2-硝基咪唑的钆 (III) 络合物，表征和测试为缺氧敏感的 MRI 试剂。还制备了对照配合物 Gd(DO3A-单丁酰胺)，以测试硝基咪唑侧链是否改变了水质子T 1弛豫率或配合物的热力学稳定性。这些配合物的稳定性低于 Gd(DOTA)-正如单酰胺衍生物所预期的那样。两种配合物的水质子T 1弛豫度 ( r 1 )、结合水停留寿命 ( τ M ) 和旋转相关时间 ( τ R ) 由弛豫度测量、变温17 O NMR 光谱和质子核磁弛豫分散度 (NMRD) 确定） 学习。所得参数 ( r 1 =6.38 m M -1  s -1

  DOI：

  10.1002/chem.201200266
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of DOTA-mono-adamantan-1-ylamide

  摘要：

  通过 1,4,7-三(叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷 (5) 和 N-(金刚烷-1-基) 溴乙酰胺 (2) 的亲核取代反应，合成了一种新型的金刚烷官能化 1,4,7,10- 四乙酸 (DOTA) 螯合剂。傅立叶变换红外光谱（FT-IR）、1H 核磁共振（NMR）、13C NMR、常压电离电喷雾质谱（API-ES-MS）和元素分析对中间体和目标化合物（7）进行了表征。

  DOI：

  10.1007/s11164-014-1615-8
• 作为试剂：
  描述：

  sodium acetate 、 轮环藤宁 、 溴乙酸叔丁酯 在 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 、 silica 、 chloroform methanol 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Aminopolycarboxylic acids and derivatives thereof

  摘要：

  提供了配位剂，特别适用于制备用于磁共振成像、闪烁扫描、超声成像、放射治疗和重金属解毒的诊断和治疗剂，所述剂是化合物I的化合物，其中I的公式为X-CHR.sub.1-NZ-(CHR.sub.1).sub.n-A-(CHR.sub.1).sub.m-NZ-CHR.sub.1-X，其中n和m为2、3或4；A、X、R.sub.1和Z在说明书中有定义。

  公开号：

  US05531978A1

文献信息

• Nanofibers and morphology shifting micelles
  申请人：Chien Miao-Ping

  公开号：US09040626B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  The invention discloses novel morphology shifting micelles and amphiphilic coated metal nanofibers. Methods of using and making the same are also disclosed.

  该发明公开了新型形态转变胶束和疏水润湿金属纳米纤维。同时还公开了使用和制备这些物质的方法。
• Photoresponsive host–guest chemistry and relaxation time of fluorinated cyclodextrin and arylazopyrazole-functionalized DOTA metal complexes
  作者：Julian Simke、Till Böckermann、Klaus Bergander、Sina Klabunde、Michael Ryan Hansen、Bart Jan Ravoo

  DOI：10.1039/d0ob02482a

  日期：——

  of the longitudinal (T1) and transversal relaxation times of a fluorinated cyclodextrin has been achieved by host–guest complexation with arylazopyrazole-modified metal complexes in aqueous solution. This supramolecular concept can potentially be applied to the development of contrast agents for 19F magnetic resonance imaging (MRI).

  氟-环糊精的纵向（T 1）和横向弛豫时间的光响应调制已经通过在水溶液中由芳基吡唑改性的金属配合物进行主客体配合而实现。这种超分子概念可以潜在地应用于19 F磁共振成像（MRI）造影剂的开发。
• Effective and efficient sensitisation of terbium luminescence at 355 nm with cell permeable pyrazoyl-1-azaxanthone macrocyclic complexes
  作者：Craig P. Montgomery、David Parker、Laurent Lamarque

  DOI：10.1039/b709805g

  日期：——

  Emissive terbium complexes, suitable for protein conjugation, incorporating a pyrazoyl-1-aza-xanthone chromophore have been prepared; they exhibit cellular uptake and possess a much lower sensitivity to excited state quenching.

  发射性铽配合物，适用于蛋白质共价结合，其包含吡唑啉基-1-氮杂咕吨染料发色团，已成功制备；它们展现细胞摄取能力，并具有较低的激发态淬灭敏感性。
• Emissive and Cell-Permeable 3-Pyridyl- and 3-Pyrazolyl-4-azaxanthone Lanthanide Complexes and Their Behaviour<i>in cellulo</i>
  作者：Craig P. Montgomery、Elizabeth J. New、Lars O. Palsson、David Parker、Andrei S. Batsanov、Laurent Lamarque

  DOI：10.1002/hlca.200900122

  日期：2009.11

  seven emissive europium(III) and terbium(III) complexes was prepared, incorporating a 3‐pyridyl‐4‐azaxanthone or 3‐pyrazolyl‐4‐azaxanthone sensitising moiety within a polydentate macrocyclic ligand. High overall emission quantum yields in aqueous media are attenuated in the presence of protein or certain oxy anions due to displacement of the N,N′‐chelated sensitiser. Nevertheless, these complexes are

  制备了一系列七个发射性euro（III）和b（III）配合物，在多齿大环配体中结合了3-吡啶基-4-氮杂蒽酮或3-吡唑基-4-氮杂蒽酮敏化部分。由于N，N'螯合的敏化剂的置换，在蛋白质或某些氧阴离子存在下，水性介质中较高的总发射量子产率会降低。然而，这些复合物被带入细胞并倾向于在线粒体的最初几个小时内定位，然后被运至内体区室。在存在竞争性抑制剂或定义明确的摄取途径的启动子的情况下，细胞摄取研究揭示了涉及巨胞饮作用的常见摄取机制。
• [EN] PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE SENSITIZER COMPRISING LANTHANIDE(III) ION COMPLEXING COMPOUNDS, THEIR LUMINESCENT LANTHANIDE (III) ION COMPLEXES AND USE THEREOF AS FLUORESCENT LABELS.<br/>[FR] SENSIBILISATEUR PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE COMPRENANT DES COMPOSÉS COMPLEXANT LES IONS LANTHANIDE(III), LEURS COMPLEXES DES IONS LANTHANIDE(III) LUMINESCENTS ET LEUR UTILISATION COMME MARQUEURS FLUORESCENTS
  申请人：CIS BIO INT

  公开号：WO2010084090A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Lanthanide (III) Ion completing compound comprising: (1) a sensitizer moiety of Formula (I) in which: a is an integer from 1 to 4; b is an integer equal to 1 or 2; c is an integer equal to 1 or 2; (R1)a, (R2)b, (R3)C are the same or different and are chosen from the group consisting of H; alkyl; -COOR4 where R4 is H or an alkyl; aryl; heteroaryl; saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon; CF3; CN; a halogen atom; L-Rg; L-Sc; or two consecutive R3, two consecutive R2 or two consecutive R1 groups together form an aryl or a heteroaryl group or a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group; where L is a linker, Rg is a reactive group and Sc is a conjugated substance; X1 and X2 are the same or different and are O or S; A is either a direct bond or a divalent group chosen from -CH2- or -(CH2)2-, said moiety being covalentiy attached to (2) a lanthanide (in) ion chelating moiety through A. The above compounds are used in the preparation of luminescent lanthanide (III) ion complexes which are used as fluorescent labels.

  镧系（III）离子配合物包括：（1）式（I）中的感光团，其中：a是1到4之间的整数；b是等于1或2的整数；c是等于1或2的整数；（R1）^a，（R2）^b，（R3）^c相同或不同，并选自H；烷基；-COOR4，其中R4为H或烷基；芳基；杂芳基；饱和或不饱和环烃；CF3；CN；卤原子；L-Rg；L-Sc；或两个连续的R3，两个连续的R2或两个连续的R1组成芳基或杂芳基或饱和或不饱和环烃基；其中L是连接物，Rg是反应性基团，Sc是共轭物质；X1和X2相同或不同，为O或S；A是直接键或从-CH2-或-(CH2)2-中选择的二价基团，所述团通过A与（2）中的镧系（III）离子螯合团结合。上述化合物用于制备发光的镧系（III）离子配合物，用作荧光标记剂。