3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine | 1338815-29-4

• 英文名称: 3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)-5-(oxan-4-yl)pyrazol-3-amine
• CAS: 1338815-29-4
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O
• 分子量: 257.335
• InChiKey: AJJSAPFOFDUFQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羰酰氯 、 3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Amidopyrazole Inhibitors of IRAK4 That Are Efficacious in a Rodent Model of Inflammation

  摘要：

  IRAK4 is a critical upstream kinase in the IL-1R/TLR signaling pathway. Inhibition of IRAK4 is hypothesized to be beneficial in the treatment of autoimmune related disorders. A screening campaign identified a pyrazole class of IRAK4 inhibitors that were determined by X-ray crystallography to exhibit an unusual binding mode. SAR efforts focused on the identification of a potent and selective inhibitor with good aqueous solubility and rodent pharmacokinetics. Pyrazole C-3 piperidines were well tolerated, with N-sulfonyl analogues generally having good rodent oral exposure but poor solubility. N-Alkyl piperidines exhibited excellent solubility and reduced exposure. Pyrazoles possessing NI pyridine and fluorophenyl substituents were among the most active. Piperazine 32 was a potent enzyme inhibitor with good cellular activity. Compound 32 reduced the in vivo production of proinflammatory cytokines and was orally efficacious in a mouse antibody induced arthritis disease model of inflammation.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00106
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-羧酸甲酯 在 盐酸 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] P38 MAP KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA MAP KINASE P38

  摘要：

  提供了一个化合物的公式（I）：其中：J代表（A）：或（B）：包括相同的组合物，制备该化合物的方法以及在治疗中的用途，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿关节炎方面的用途。

  公开号：

  WO2011124930A1

文献信息

• P38 MAP Kinase Inhibitors
  申请人：King-Underwood John

  公开号：US20130040962A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  There is provided a compound of formula (I): wherein: J represents (A): or (B): compositions comprising same, processes for preparing said compounds and use thereof in treatment, particularly in the treatment of inflammatory disease, such as asthma, COPD and 15 rheumatoid arthritis.

  提供了一个式子为(I)的化合物：其中：J代表(A)或(B)：包含它们的组合物，制备这些化合物的过程以及在治疗中的使用，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、COPD和类风湿性关节炎方面的使用。
• P38 MAP kinase inhibitors
  申请人：King-Underwood John

  公开号：US09024041B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  There is provided a compound of formula (I): wherein: J represents (A): or (B): compositions comprising same, processes for preparing said compounds and use thereof in treatment, particularly in the treatment of inflammatory disease, such as asthma, COPD and 15 rheumatoid arthritis.

  提供了一种化合物，其化学式为(I)：其中：J代表(A)或(B)：包含该化合物的组成物，制备该化合物的方法以及在治疗中的应用，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿性关节炎方面的应用。
• P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Respivert Limited

  公开号：EP2556068A1

  公开（公告）日：2013-02-13
• US9024041B2
  申请人：——

  公开号：US9024041B2

  公开（公告）日：2015-05-05