4,4-difluoropyrrolidin-3-ol | 1638920-21-4

• 英文名称: 4,4-difluoropyrrolidin-3-ol
• CAS: 1638920-21-4
• 化学式: C₄H₇F₂NO
• 分子量: 123.102
• InChiKey: BYLFAFMPLXFJDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-difluoropyrrolidin-3-ol 、 丙酮 在 溶剂黄146 、 sodium diacetoxy(acetyl)boranuide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 以44%的产率得到4,4-difluoro-1-isopropylpyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新颖的化合物。该发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，该发明的化合物可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶可治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。

  公开号：

  WO2017103611A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((tert-butoxycarbonyl)oxy)-3,3-difluoro-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 以82%的产率得到4,4-difluoropyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1 -OXO-1,2-DIHYDROISOQUINOLIN-7-YL-(5-SUBSTITUTED-THIOPHEN-2-YL)-SULFONAMIDE COMPOUNDS, FORMULATIONS CONTAINING THOSE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS AICARFT INHIBITORS IN THE TREATMENT OF CANCERS
  [FR] COMPOSÉS 1-OXO-1,2-DIHYDROISOQUINOLÉINE-7-YL-(5-SUBSTITUÉ-THIOPHÉN-2-YL)-SULFONAMIDE, FORMULATIONS CONTENANT CES COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS D'AICARFT DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS

  摘要：

  1-Oxo-1,2-二氢异喹啉-7-基-(5-取代噻吩-2-基)-磺酰胺化合物，含有这些化合物的配方，以及它们作为AICARFT抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2016089670A1

文献信息

• Enantioselective Synthesis of 3,3-Difluoropyrrolidin-4-ol, a Valuable Building Block in Medicinal Chemistry
  作者：Chong Si、Kevin R. Fales、Alicia Torrado、Kwame Frimpong、Talbi Kaoudi、Harold George Vandeveer、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00305

  日期：2016.5.20

  4R)-3,4-dihydroxypyrrolidine in which the desired chirality was derived from the chiral pool (l-(+)-tartaric acid). In the second route, we efficiently assembled the pyrrolidine ring in the presence of a gem-difluoro moiety to avoid using potentially hazardous deoxofluorinating reagents and subsequently introduced the chirality by a stereoselective iridium–diamine-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation

  在本文中，我们首次报告了对映体选择性的两条途径，即4,4-二氟吡咯烷丁3醇，这是药物化学中的重要组成部分。在第一条路线中，我们利用了（3 R，4 R）-3,4-二羟基吡咯烷的C 2对称性，其中所需的手性来自手性池（1 -（+）-酒石酸）。在第二种方法中，我们在存在宝石-二氟部分的情况下有效地组装了吡咯烷环，以避免使用潜在的危险脱氧氟化试剂，随后通过立体选择性铱-二胺催化的不对称转移氢化反应引入手性。
• Discovery of <i>N</i>-(6-Fluoro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-7-yl)-5-[(3<i>R</i>)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]thiophene-2-sulfonamide (LSN 3213128), a Potent and Selective Nonclassical Antifolate Aminoimidazole-4-carboxamide Ribonucleotide Formyltransferase (AICARFT) Inhibitor Effective at Tumor Suppression in a Cancer Xenograft Model
  作者：Kevin R. Fales、F. George Njoroge、Harold B. Brooks、Stefan Thibodeaux、Alicia Torrado、Chong Si、James L. Toth、Jefferson R. Mc Cowan、Kenneth D. Roth、Kenneth J. Thrasher、Kwame Frimpong、Matthew R. Lee、Robert D. Dally、Timothy A. Shepherd、Timothy B. Durham、Brandon J. Margolis、Zhipei Wu、Yong Wang、Shane Atwell、Jing Wang、Yu-Hua Hui、Timothy I. Meier、Susan A. Konicek、Sandaruwan Geeganage

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01046

  日期：2017.12.14

  novo synthesis of purine and pyrimidine bases required for DNA and RNA biosynthesis. These synthetic pathways are frequently upregulated in cancer and involve various folate-dependent enzymes. Antifolates have a proven record as clinically used oncolytic agents. Our recent research efforts have produced LSN 3213128 (compound 28a), a novel, selective, nonclassical, orally bioavailable antifolate with

  癌症的标志是不受限制的增殖，这可能导致对DNA和RNA生物合成所需的嘌呤和嘧啶碱基从头合成的需求增加。这些合成途径在癌症中经常被上调，并涉及各种叶酸依赖性酶。抗叶酸药已作为临床上使用的溶瘤剂得到了证明。我们最近的研究工作已经产生了LSN 3213128（化合物28a），这是一种新颖的，选择性的，非经典的，口服可生物利用的抗叶酸药物，对嘌呤生物合成途径中的一种酶氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（AICARFT）具有有效的抑制作用。用化合物28a抑制AICARFT结果导致NCI-H460和MDA-MB-231met2癌细胞系中5-氨基咪唑4-羧酰胺核糖核苷酸（ZMP）急剧升高并抑制了生长。在基于小鼠的三阴性乳腺癌（TNBC）的异种移植模型中使用这种抑制剂进行治疗会导致肿瘤生长受到抑制。
• [EN] CD73 INHIBITING 2,4-DIOXOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4-DIOXOPYRIMIDINE INHIBANT CD73
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222522A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure provides pyrimidine dione compounds, and pharmaceutical compositions thereof, for treating cancer, including solid tumors. The compounds can be used alone or in combination with other anti-cancer agents.

  本公开提供了嘧啶二酮类化合物及其药物组合物，用于治疗癌症，包括实体肿瘤。这些化合物可以单独使用或与其他抗癌药物联合使用。
• [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES<br/>[FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022130270A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Compounds having the structure of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, R1, R2, R3, R4, R5and R6are as defined in the specification; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; use of such compounds and salts to treat or prevent Prolyl endopeptidase fibroblast activation protein (FAP)-mediated conditions; kits comprising such compounds and salts; and methods for manufacturing such compounds and salts.

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。
• [EN] ANTAGONISTS OF MRGX2<br/>[FR] ANTAGONISTES DE MRGX2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2022152852A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  This application relates to compounds of Formula (I), which are antagonists of MrgX2 (Mas-related Gene X2) and thus are useful as therapeutic agents, specifically therapeutic agents for use in the treatment of chronic spontaneous urticaria, mastocytosis, cold urticaria, atopic dermatitis, rosacea, Crohns disease, ulcerative colitis, irritable bowel syndrome, rheumatoid arthritis, fibromyalgia, nasal polyps, neuropathic pain, inflammatory pain, chronic itch, drug-induced anaphlactoid reactions, metabolic syndrome, oesophagus reflux, asthma, cough, or migraine.

  本申请涉及式（I）的化合物，它们是MrgX2（Mas相关基因X2）的拮抗剂，因此可用作治疗剂，具体用于治疗慢性自发性荨麻疹、肥大细胞增多症、寒冷性荨麻疹、特应性皮炎、酒渣鼻、克隆病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、类风湿性关节炎、纤维肌痛、鼻息肉、神经痛、炎症性疼痛、慢性瘙痒、药物诱导的过敏反应、代谢综合征、食管反流、哮喘、咳嗽或偏头痛的治疗剂。