两个系列的 22 和 15 原子环状
脑啡肽结合了不同取代的
胍桥,以评估桥取代对其阿片类药物活性谱的潜在影响。最显着的结果是用最短的环状类似物获得的,这表明它们对 μ 和 δ 阿片受体的结合亲和力与桥取代有关。进行核磁共振研究以使这些数据合理化。发现一些小的类似物至少以一种主要和一种次要的稳定形式存在,可以通过色谱法进行分离。尤其是化合物13和14具有环状取代基的化合物被分离为三种异构体,并通过 2D NMR 光谱探索了这种多样性的基础。所有化合物都是对 μ 阿片受体具有轻微选择性的激动剂。化合物7a(
硫脲桥)和10a(N -Me-
胍桥)显示出对 μ 受体的纳摩尔亲和力,后者对该受体更具选择性(40 倍)。