2'-glutarylpaclitaxel | 117527-51-2

• 英文名称: 2'-glutarylpaclitaxel
• 英文别名: paclitaxel-2'-hemiglutarate；paclitaxel-2-O-hemiglutarate；paclitaxeI-2'-hemigIutarate；Glutaryl Paclitaxel；5-[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy-5-oxopentanoic acid
• CAS: 117527-51-2
• 化学式: C₅₂H₅₇NO₁₇
• 分子量: 968.021
• InChiKey: YEQWVBZDNZSGML-YSLASLGFSA-N

物化性质

• 沸点：
  1032.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  265
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 、 2'-glutarylpaclitaxel 在 DPTS 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 吡啶 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  组合药物结合可实现纳米颗粒双重药物输送

  摘要：

  据报道，一种新的方法可以通过可水解的连接体共价预共轭多种治疗剂以形成药物偶联物，从而以可精确控制的方式将多种药物装载到相同的药物递送纳米载体上。与分别加载各种类型的药物相比，这种药物结合策略可将多种药物以预定义的化学计量比加载到同一载体上。可裂解的接头使得在将药物缀合物递送至靶细胞并从递送载体卸载后，可恢复各个药物的治疗活性。作为概念的证明，证明了紫杉醇-吉西他滨结合物的合成和表征。研究了组合药物结合物对人胰腺癌细胞的时间依赖性水解动力学和细胞毒性。结果表明，合成的药物缀合物可以很容易地封装到脂质包裹的聚合物药物递送纳米颗粒中，与游离的药物缀合物相比，可以显着改善药物缀合物的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/smll.201000631
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 戊二酸酐 、 2-二甲氨基吡啶 、 水 、 glacial acetic acid methyl alcohol 、 锌 、 二氯甲烷 、 盐酸 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 2'-glutarylpaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Carbohydrate derivatives of paclitaxel and docetaxel, method for producing same and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及新的卡铂和多西他赛的碳水化合物衍生物，与母化合物卡铂和多西他赛相比，这些衍生物在水中的溶解度增加。这些衍生物是从天然前体分子中产生的，这些前体分子在水解后产生这些天然前体和原始的卡铂和多西他赛分子。本发明还涉及这些衍生物的组成和用于癌症治疗的用途。这些衍生物也可以用于抗真菌或抗病毒治疗。

  公开号：

  US06815462B2

文献信息

• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• 紫杉烷类药物-阿霉素前药自组装纳米粒及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112089845B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及紫杉烷类药物‑阿霉素前药自组装纳米粒及其应用。具体涉及具有肿瘤组织特异性响应的氧化还原敏感紫杉烷类药物‑阿霉素前药的合成及紫杉烷类药物‑阿霉素前药自组装纳米粒的制备，及其在药物传递系统中的应用。本发明所述的紫杉烷类药物‑阿霉素前药包括碳链相连的紫杉烷类药物‑阿霉素前药、氧化还原敏感硫醚键相连的紫杉烷类药物‑阿霉素前药，其结构通式如下：其中，R1、R2、X、Y、Z、n1和n2如权利要求和说明书所述。
• Phospholipid Ether Analogs as Cancer-Targeting Drug Vehicles
  申请人：Cellectar Biosciences, Inc.

  公开号：US20160136190A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention is directed to therapeutic compounds capable of targeting cancer cells and cancer stem cells. The present invention is further directed to compositions comprising these therapeutic compounds and methods of treating cancer comprising administering these therapeutic compounds.

  本发明旨在针对癌细胞和癌干细胞的治疗化合物。本发明进一步涉及包含这些治疗化合物的组合物和治疗癌症的方法，其中包括给予这些治疗化合物。
• Synthesis and Antiproliferative Activities of Conjugates of Paclitaxel and Camptothecin with a Cyclic Cell-Penetrating Peptide
  作者：Naglaa Salem El-Sayed、Amir Nasrolahi Shirazi、Muhammad Imran Sajid、Shang Eun Park、Keykavous Parang、Rakesh Kumar Tiwari

  DOI：10.3390/molecules24071427

  日期：——

  Cell-penetrating peptide [WR]5 has been previously shown to be an efficient molecular transporter for various hydrophilic and hydrophobic molecules. The peptide was synthesized using Fmoc/tBu solid-phase chemistry, and one arginine was replaced with one lysine to enable the conjugation with the anticancer drugs. Paclitaxel (PTX) was functionalized with an esterification reaction at the C2′ hydroxyl

  细胞穿透肽 [WR]5 先前已被证明是各种亲水性和疏水性分子的有效分子转运蛋白。该肽是使用 Fmoc/tBu 固相化学合成的，并将一个精氨酸替换为一个赖氨酸，以便能够与抗癌药物结合。将紫杉醇(PTX)与戊二酸酐在PTX的C2'羟基上进行酯化反应，并在DMF中与环肽[W(WR)4K(βAla)]缀合，得到肽-药物缀合物PTX1。此外，通过与三光气反应，对喜树碱（CPT）的C（20）-羟基进行了修饰。然后，它通过甲酰基连接体与两个功能化环肽缀合，提供两种不同的缀合物，即 CPT1 和 CPT2。与母体药物相比，所有缀合物均表现出更好的水溶性。在人乳腺癌 MCF-7 细胞系中评估了药物及其与肽的缀合物的细胞毒性测定。孵育 72 小时后，PTX 抑制细胞增殖 39%，而 PTX-肽缀合物抑制细胞增殖约 18%。另一方面，在孵育 72 小时后，5 µM 浓度的 CPT、CPT1 和 CPT2 分别使
• Simple weak-acid derivatives of paclitaxel for remote loading into liposomes and improved therapeutic effects
  作者：Jiang Yu、Shuang Zhou、Jinbo Li、Yingli Wang、Yujiao Su、Dongxu Chi、Jiamei Wang、Xue Wang、Zhonggui He、Guimei Lin、Dan Liu、Yongjun Wang

  DOI：10.1039/d0ra03190a

  日期：——

  drug leakage during blood circulation. Furthermore, there have been few improvements in their anti-cancer activity and safety. Herein, we designed and synthesized three weak-acid modified paclitaxel (PTX) derivatives with a one-step reaction for the remote loading of liposomal formulations. By comparison, PTX-succinic acid liposomes (PTX-SA LPs) exhibited the highest encapsulation efficiency (97.2 ±

  脂质体是最成功的纳米载体之一。几种产品已上市，均采用主动加载法制备。然而，无电离基团的水溶性差的药物通常通过被动加载的方式掺入脂质体的脂质双层中，在血液循环过程中药物渗漏严重。此外，它们的抗癌活性和安全性几乎没有改善。在此，我们设计并合成了三种弱酸修饰的紫杉醇 (PTX) 衍生物，通过一步反应远程加载脂质体制剂。相比之下，PTX-琥珀酸脂质体 ( PTX-SA LPs) 表现出最高的封装效率 (97.2 ± 1.8%) 和载药量 (8.84 ± 0.16%)；同时，它们的颗粒大小或 zeta 电位在一个月内几乎没有变化。此外，与 Taxol® 相比，PTX-SA LP的半衰期延长了 4.35 倍，肿瘤蓄积增强，最大耐受剂量 (MTD) 增加超过 30 mg kg -1。结果，与 Taxol® 相比， PTX-SA LP显示出显着提高的体内抗癌功效。因此，弱酸改性被证明是实现难溶性药物远程装