thiomorpholine-4-(2-aminoethyl)-1,1-dioxide hydrochloride | 725234-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: thiomorpholine-4-(2-aminoethyl)-1,1-dioxide hydrochloride
• 英文别名: 2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethanamine;hydrochloride
• CAS: 725234-30-0
• 化学式: C₆H₁₄N₂O₂S*ClH
• 分子量: 214.716
• InChiKey: TUCQOXXBUNWAJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thiomorpholine-4-(2-aminoethyl)-1,1-dioxide hydrochloride 、 5-chloro-N-(6-fluoroquinolin-8-yl)pyrazine-2-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以49 %的产率得到5-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-N-(6-fluoroquinolin-8-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成口服活性喹啉基吡嗪酰胺作为 Sigma 2 受体配体用于治疗胰腺癌

  摘要：

  Sigma 2 受体 (σ2R) 在某些癌症中过度表达，被视为肿瘤增殖的生物标志物。 σ2R 配体正在成为癌症和神经退行性疾病的有前途的治疗诊断剂。在此，我们描述了一系列新型喹啉基吡嗪酰胺的设计和合成，作为选择性和有效的 σ2R 配体，在胰腺癌细胞系中显示出亚微摩尔效力。化合物14 (JR1-157) 和17 (JR2-298) 结合 σ2R， K i分别为 47 和 10 nM。重要的是，化合物14的口服生物利用度为60%，在同基因胰腺癌模型中显示出显着的体内疗效，且没有明显的毒性。喹啉吡嗪酰胺的细胞毒性在铜存在下显着增强，而在铜螯合剂四硫代钼酸盐存在下减弱。总之，化合物14是水溶性的、代谢稳定的、口服活性的，并且增加自噬标记物LC3B的表达，并且值得进一步开发用于治疗胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01769
• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉-1,1-二氧化物 、 N-Boc-溴乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 thiomorpholine-4-(2-aminoethyl)-1,1-dioxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Novel Angular Fused Pyridoquinazolinonecarboxamides as RNA Polymerase I Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00660

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS 1,1'-BIPHÉNYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021158481A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention includes substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and compositions comprising the same. In one aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient. In another aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, and/or prevent cancer in a patient.

  本发明包括取代的1,1'-联苯化合物，其类似物，以及包含它们的组合物。在一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。在另一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善和/或预防患者体内的癌症。
• [EN] QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020132459A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinolinyl-pyrazine-carboxamide (or similar) structure which function as activators of the cholesterol biosynthesis pathway within cancer cells and/or immune cells, which function as activators of the cell cycle regulation pathway within cancer cells and/or immune cells, and which function as up-regulators of HMGCS1 protein expression within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer and other inflammatory disease.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类新型小分子，其具有喹啉基-吡嗪-羧酰胺（或类似）结构，其在癌细胞和/或免疫细胞内作为胆固醇生物合成途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内细胞周期调控途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内HMGCS1蛋白表达的上调剂，以及作为治疗、改善和预防各种癌症和其他炎症性疾病的有效治疗剂。
• SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS AND METHODS USING SAME
  申请人：Arbutus Biopharma Corporation

  公开号：EP4100381A1

  公开（公告）日：2022-12-14
• Discovery and Evaluation of Novel Angular Fused Pyridoquinazolinonecarboxamides as RNA Polymerase I Inhibitors
  作者：Tony E. Dorado、Pablo de León、Asma Begum、Hester Liu、Daming Chen、N. V. Rajeshkumar、Romain Rey-Rodriguez、Coralie Hoareau-Aveilla、Chantal Alcouffe、Marikki Laiho、James C. Barrow

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00660

  日期：2022.4.14